华人科学家发明免疫治疗纳米喷胶

  术后喷一喷 癌症“不留根”!

  这是加州大学洛杉矶分校(UCLA)顾臻教授及其研究团队的新成果:一种纳米颗粒喷雾,在肿瘤切除手术后喷于肿瘤切除腔,可以在伤口处迅速混合形成蛋白凝胶,不仅能促进伤口愈合,还能激活免疫系统,阻止肿瘤细胞的复发和转移!

  接受过肿瘤切除手术的小鼠们,在接受喷剂治疗之后,50%的小鼠存活60天,且没有发现肿瘤细胞的再生!而对照组的小鼠都没能存活超过30天。

  一管液体为CD47抗体及碳酸钙载体,另一管为凝血酶纤维蛋白原溶液

  可不要小看这两管溶液,里面可包含了防止癌症复发、激活免疫系统的大秘密!

  肿瘤细胞之所以让人“闻风丧胆”、避之不及,因为它们总有各种各样的手段来逃脱免疫系统的制裁。其中,CD47蛋白向巨噬细胞发出一种“不要吃我”的信号[2],CD47表达水平上调就是肿瘤细胞躲避巨噬细胞的手段之一。

  科学家们想通过阻滞CD47来重新激活巨噬细胞对肿瘤细胞的识别能力,但是,因为红细胞表面也有CD47蛋白的存在,系统性地给药阻滞CD47总是无法避免贫血等副作用[3],所以,如何让CD47拮抗剂更具有靶向性,就成了下一个让研究人员头疼的问题。

  系统性的全身给药会造成“误伤”,那做成喷剂,只喷肿瘤手术伤口处,总可以一定程度上的达到避免误伤的目的了吧?

  这个绝妙的想法马上得到了实施。研究人员试图制作一种喷雾式纤维蛋白水凝胶,将CD47抗体和含有凝血酶的纤维蛋白原溶液混合,在肿瘤切除腔形成纤维蛋白凝胶,阻滞CD47,抑制癌症的复发和肿瘤细胞的转移。

  CD47抗体还需要一个载体。这个光荣的任务要交给谁呢?

  研究人员可不仅仅满足于只行使载体任务的纳米颗粒,如果能够顺便给免疫系统打一剂“强心针”、给治疗效果添砖加瓦,那就再好不过了。

  肿瘤细胞的微环境呈现弱酸性[4],而手术后的炎症反应也会使损伤组织局部弱酸化[5]。在这种环境下,巨噬细胞的M2表型也会增多,这种表型的巨噬细胞发挥促肿瘤活性,常常与肿瘤转移、血管生成及临床疗效差有关[6],可不是什么受欢迎的“人物”。

  经过免疫凝胶治疗(右)的小鼠CD8+ T细胞(红)和巨噬细胞(绿)增多

  而碳酸钙恰巧具有清除H+的能力。研究人员用碳酸钙和纤维蛋白凝胶处理了小鼠肿瘤切除腔,竟然还检测到了增强的免疫效应。这可有点意外之喜,因为这还没有正式加入CD47抗体呢。巨噬细胞的M2表型减少,吞噬“坏家伙们”的M1表型增多,相应细胞因子水平的变化也进一步证明了碳酸钙的使用确实可以促进免疫系统对肿瘤细胞的“无情打击”。

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