慢性粒细胞白血病怎么回事问

慢性粒细胞白血病（CML）是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，Ph染色体及BCR-ABL融合基因形成是关键发病机制，分慢性期、加速期、急变期，诊断靠血常规、骨髓穿刺等，治疗有分子靶向治疗和异基因造血干细胞移植，儿童和老年患者有不同特点及治疗考量。

发病机制相关

Ph染色体与BCR-ABL融合基因：Ph染色体是9号染色体长臂上的原癌基因ABL易位至22号染色体长臂的断裂点簇集区（BCR）形成的，进而产生BCR-ABL融合基因。该融合基因编码的融合蛋白具有较强的酪氨酸激酶活性，可持续激活下游信号通路，导致造血干细胞异常增殖、分化受阻，最终引发CML。大量研究表明，BCR-ABL融合蛋白通过激活JAK-STAT、RAS-MAPK等信号通路，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，是CML发病的核心驱动因素。

临床表现方面

不同阶段表现

慢性期：患者可能无明显症状，部分人会出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现。脾脏常明显肿大，这是CML慢性期较典型的体征，由于白血病细胞在骨髓中增殖，抑制正常造血，外周血中可检测到大量粒细胞，包括各阶段幼稚粒细胞。

加速期：患者原有症状加重，出现发热、体重下降、贫血、出血倾向等。脾脏进行性肿大，外周血或骨髓中原始粒细胞≥10%，嗜碱性粒细胞≥20%，血小板进行性减少或显著增多等。

急变期：临床表现与急性白血病类似，患者出现高热、严重贫血、出血、骨骼疼痛等，外周血原始细胞≥20%，骨髓中原始细胞≥30%，髓外出现白血病细胞浸润。

诊断方法

血常规检查：慢性期时白细胞明显增高，常>20×10/L，甚至可高达100×10/L以上，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多，血小板可正常或增多；加速期及急变期可出现血小板减少等异常。

骨髓穿刺检查：骨髓增生明显至极度活跃，以粒细胞为主，粒红比例明显增高，其中中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多，原始细胞<10%。费城染色体及BCR-ABL融合基因检测是确诊CML的重要依据，95%以上的CML患者可检测到Ph染色体，荧光原位杂交（FISH）或聚合酶链反应（PCR）技术可用于检测BCR-ABL融合基因。

治疗相关

分子靶向治疗：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是CML治疗的重大进展，如伊马替尼等。TKI能特异性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，使CML患者的血液学缓解率、细胞遗传学缓解率大幅提高。大量临床研究证实，伊马替尼等TKI可有效抑制肿瘤细胞增殖，延长患者生存期，改善生活质量。

异基因造血干细胞移植：是目前可能治愈CML的方法，适用于年轻、有合适供者的患者。但移植相关并发症如感染、移植物抗宿主病等需重点关注，对于年龄较大、一般状况较差的患者，移植风险较高。

特殊人群情况

儿童患者：儿童CML相对少见，临床表现可能与成人有所不同。儿童患者在使用TKI治疗时，需密切监测药物不良反应，如血液学毒性、肝肾功能损害等。由于儿童处于生长发育阶段，药物对其生长发育的影响需特别关注，治疗过程中要定期评估生长指标等。

老年患者：老年CML患者常合并多种基础疾病，如心血管疾病、糖尿病等。在治疗选择上需更加谨慎，综合考虑患者的身体状况、脏器功能等。对于老年患者，分子靶向治疗可能是更合适的选择，但要注意药物的耐受性和不良反应，治疗过程中需密切观察患者的一般情况和脏器功能变化。