肝硬化的病因有哪些问
肝硬化的病因有哪些
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肝硬化的病因多样,包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等病毒性肝炎,长期大量饮酒等酒精性肝病,肥胖和代谢综合征相关的非酒精性脂肪性肝病,药物或毒物引起的肝损伤,自身免疫性肝病如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎,遗传和代谢性疾病如血色病、肝豆状核变性,胆汁淤积以及循环障碍如慢性充血性心力衰竭等均可导致肝硬化,不同病因有其相应的发病机制和特点,如乙肝病毒感染后持续复制致免疫炎症反应引发肝硬化,长期大量饮酒致乙醛毒性作用引起肝细胞病变进而发展为肝硬化等。
丙型肝炎病毒(HCV):HCV感染慢性化率高,约50%-85%的急性丙型肝炎患者可发展为慢性肝炎,进而逐渐进展为肝硬化。全球范围内,丙型肝炎也是肝硬化的重要病因之一。
酒精性肝病
长期大量饮酒是酒精性肝病的主要病因。酒精进入人体后,主要在肝脏代谢,其代谢产物乙醛对肝细胞有直接毒性作用,可引起肝细胞变性、坏死,进而导致肝纤维化和肝硬化。一般来说,每日饮酒量超过80g(女性超过40g),持续10年以上,患酒精性肝硬化的风险明显增加。
非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖和代谢综合征的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率逐年上升。非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH),部分NASH患者可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化。肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢因素是其主要相关因素,约20%-30%的非酒精性脂肪性肝炎可能发展为肝硬化。
药物或毒物
药物:某些药物长期使用可引起肝损伤,如抗肿瘤药物、抗结核药物(如异烟肼等)、抗癫痫药物等。药物性肝损伤的机制多样,可能通过直接毒性作用或免疫反应引起肝细胞损伤,长期可导致肝硬化。例如,长期服用含有马兜铃酸的中药(如关木通、广防己等)可引起马兜铃酸肾病相关的肝硬化,即马兜铃酸肾病-肝硬化综合征。
毒物:长期接触某些化学毒物,如四氯化碳、磷、砷等,可损伤肝细胞,引起肝纤维化,最终发展为肝硬化。例如,长期在接触四氯化碳环境中工作的人员,若防护不当,易患肝硬化。
自身免疫性肝病
自身免疫性肝炎:是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病,多见于女性。患者体内存在自身抗体,攻击肝细胞,导致肝细胞破坏、炎症坏死,逐渐进展为肝纤维化、肝硬化。若不及时治疗,约50%的自身免疫性肝炎患者在10年内可发展为肝硬化。
原发性胆汁性胆管炎(PBC):主要累及肝内小胆管,是一种慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性肝病,多见于中年女性。免疫异常导致胆管损伤、胆汁淤积,进而引起肝纤维化,最终发展为肝硬化。
遗传和代谢性疾病
血色病:是一种常染色体隐性遗传的铁代谢紊乱疾病,由于肠道铁吸收增加,过多的铁沉积在肝脏等器官,引起肝细胞损伤、炎症和纤维化,最终导致肝硬化。患者体内血清铁、铁蛋白等指标明显升高。
肝豆状核变性(Wilson病):是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病,由于铜代谢异常,铜在肝脏、脑等组织沉积。在肝脏中,铜沉积引起肝细胞损伤、炎症,逐渐发展为肝硬化。患者血清铜蓝蛋白降低,尿铜升高。
胆汁淤积
持续肝内胆汁淤积或肝外胆管阻塞,可导致胆汁酸和胆红素在肝脏内蓄积,引起肝细胞损伤、炎症和纤维化,最终发展为肝硬化。例如,原发性硬化性胆管炎主要累及肝内外胆管,导致胆管进行性狭窄、阻塞,引起胆汁淤积性肝硬化。
循环障碍
慢性充血性心力衰竭:长期右心衰竭或缩窄性心包炎等可引起肝脏长期淤血,肝细胞缺氧、坏死和纤维组织增生,最终发展为心源性肝硬化。据统计,约15%的慢性充血性心力衰竭患者可发展为心源性肝硬化。
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