苯二氮卓类中毒的药理和毒理问
苯二氮卓类中毒的药理和毒理
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苯二氮卓类药物通过增强GABA与受体亲和力等发挥药理效应,过量中毒时会因过度增强GABA介导抑制效应,致中枢神经系统抑制加深,还影响呼吸循环系统及其他系统,不同人群中毒表现和严重程度有差异,需依具体情况评估处理。
一、苯二氮卓类药物的药理作用
苯二氮卓类药物通过与中枢神经系统中的γ-氨基丁酸(GABA)受体复合物相互作用发挥药理效应。GABA是中枢神经系统重要的抑制性神经递质,苯二氮卓类药物能增强GABA与GABA受体的亲和力,促进GABA介导的氯离子内流,使神经细胞超极化,从而增强GABA对神经系统的抑制作用,产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥等作用。例如,在镇静催眠方面,它可缩短入睡时间,延长睡眠时间,减少觉醒次数。对于抗焦虑作用,能缓解焦虑患者的紧张、不安、恐惧等情绪。在抗惊厥方面,对各种原因引起的惊厥有不同程度的对抗作用,如对癫痫大发作有一定的抑制作用等。
二、苯二氮卓类中毒的毒理机制
(一)中枢神经系统抑制加深
过量的苯二氮卓类药物会进一步增强GABA介导的抑制效应,导致中枢神经系统抑制过度加深。轻者表现为嗜睡、意识模糊等,随着中毒程度加重,可出现深度昏迷、呼吸抑制等。严重的呼吸抑制会使机体氧供不足,影响各个脏器的功能,尤其是对脑、心、肺等重要器官造成损害。例如,长期处于严重呼吸抑制状态,脑部会因缺氧出现脑水肿等病理改变,心脏也可能因缺氧导致心肌损伤、心律失常等。
(二)对呼吸循环系统的影响
1.呼吸系统:苯二氮卓类中毒时,药物抑制呼吸中枢,使呼吸频率减慢、潮气量降低。严重者可出现呼吸暂停。对于儿童来说,由于其呼吸中枢发育尚未完全成熟,对苯二氮卓类药物的呼吸抑制作用更为敏感,更容易发生呼吸衰竭等严重并发症。
2.循环系统:中毒药物可抑制血管运动中枢,使血管扩张,外周阻力降低,导致血压下降。同时,心脏功能也可能受到影响,出现心律失常等情况。在老年人中,本身可能存在心血管系统的基础病变,如动脉硬化、心功能不全等,苯二氮卓类中毒时更易发生低血压、心功能进一步恶化等情况。
(三)对其他系统的影响
1.肝脏:苯二氮卓类药物主要在肝脏代谢,中毒时会加重肝脏的代谢负担,可能引起肝功能异常。对于本身有肝脏疾病的患者,如肝炎、肝硬化等,中毒后肝脏受损程度可能更严重。
2.肾脏:严重的中毒情况可能导致肾功能损害,这与中毒引起的休克、缺氧导致肾灌注不足以及药物对肾小管的直接毒性作用等有关。对于儿童和老年人,其肾脏代偿功能相对较弱,更容易在苯二氮卓类中毒时出现肾功能异常。
总之,苯二氮卓类中毒是由于药物过量后过度增强GABA介导的抑制效应,进而引发中枢神经系统、呼吸循环系统及其他系统一系列病理生理改变,不同年龄、健康状况的人群在中毒后的表现和严重程度可能存在差异,需要根据具体情况进行评估和处理。
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