靶向药为什么不能彻底杀死癌细胞问
靶向药为什么不能彻底杀死癌细胞
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癌细胞具无限增殖等特性且有异质性,肿瘤微环境会庇护癌细胞并影响靶向药作用,靶向药存在耐药性产生、选择性不足等局限性,儿童和老年患者应用靶向药还面临特殊情况,这些都使得彻底杀死癌细胞面临挑战。
肿瘤微环境的影响
肿瘤微环境包括肿瘤细胞周围的基质细胞、免疫细胞、血管等。它可以为癌细胞提供庇护所。比如,肿瘤相关成纤维细胞会分泌一些因子,改变局部的酸碱度、氧浓度等,影响靶向药到达癌细胞的效率,并且可能促进癌细胞的存活和增殖。免疫系统方面,肿瘤微环境中的免疫抑制细胞(如调节性T细胞等)会抑制机体对癌细胞的免疫攻击,同时也可能影响靶向药的作用效果,使得靶向药不能彻底杀死癌细胞。
靶向药的作用局限性
耐药性产生
长期使用靶向药后,癌细胞可能会产生耐药性。一方面,癌细胞可以通过自身的基因突变来逃避靶向药的作用。例如,EGFR-TKI类靶向药用于治疗非小细胞肺癌时,癌细胞可能会发生EGFR基因的二次突变等,使得靶向药无法再精准结合EGFR蛋白,从而失去抑制癌细胞增殖的作用;另一方面,癌细胞还可以通过激活其他信号通路来代偿靶向药抑制的信号通路,继续进行增殖等活动,导致靶向药不能彻底杀灭癌细胞。
靶向药的选择性不足
虽然靶向药是针对特定靶点设计的,但在体内的分布等情况可能导致其对癌细胞的选择性不够理想。一些靶向药在到达肿瘤组织之前可能会被正常组织摄取,降低了药物在肿瘤部位的浓度,使得对癌细胞的作用强度不足。而且,即使药物到达肿瘤部位,也可能因为癌细胞存在多种靶点相关的变异等情况,单一的靶向药无法覆盖所有相关的信号通路,从而不能完全杀死所有癌细胞。
特殊人群的相关情况
对于儿童患者,由于其身体处于生长发育阶段,癌细胞的生物学特性可能与成人有所不同,而且儿童对药物的代谢、耐受等情况与成人有差异,靶向药在儿童中的应用需要更加谨慎评估其对癌细胞的作用以及可能带来的不良反应等,这也使得彻底杀死癌细胞在儿童患者中面临更多挑战。对于老年患者,其肝肾功能等可能有所减退,影响靶向药的代谢和清除,进而影响药物对癌细胞的作用效果,同时老年患者可能合并多种基础疾病,也会干扰靶向药对癌细胞的彻底杀灭过程。
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