慢性粒细胞性白血病问

慢性粒细胞性白血病源于造血干细胞，约九成以上患者存t(9；22)染色体易位形成Ph染色体及BCR-ABL融合基因致粒细胞异常增殖，慢性期多无症状或有代谢亢进表现且脾常明显肿大，加速期有症状加重及脾进行性肿大，急变期类似急性白血病，诊断依血常规、骨髓穿刺及活检、细胞遗传学与分子生物学检测，治疗首选酪氨酸激酶抑制剂，部分可考虑异基因造血干细胞移植，预后慢性期规范治疗可长期生存，加速期和急变期预后差，儿童、孕妇、老年患者有相应注意事项。

一、定义与发病机制

慢性粒细胞性白血病（CML）是源于造血干细胞的克隆性髓系增殖性肿瘤，约95%以上患者存在t(9；22)(q34；q11)染色体易位，形成费城染色体（Ph染色体）及BCR-ABL融合基因，该基因编码具有持续酪氨酸激酶活性的融合蛋白，持续激活下游信号通路，致使粒细胞异常增殖。

二、临床表现

慢性期：多无症状或有乏力、盗汗、体重减轻等代谢亢进表现，脾脏常明显肿大。

加速期：出现发热、进行性贫血、出血等症状加重，脾脏进行性肿大。

急变期：临床表现类似急性白血病，如高热、严重贫血、出血倾向等。

三、诊断方法

血常规：白细胞显著增高，以中性中晚幼粒及杆状核粒细胞为主，血小板可正常或增多。

骨髓穿刺及活检：骨髓增生明显至极度活跃，粒系显著增生，以中性中晚幼粒及杆状核粒细胞为主。

细胞遗传学检测：发现Ph染色体可确诊。

分子生物学检测：检测BCR-ABL融合基因，可评估疾病负荷及治疗反应。

四、治疗手段

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为首选治疗，如伊马替尼等，能有效抑制BCR-ABL激酶活性，使患者获得长期生存。部分患者可考虑异基因造血干细胞移植，但需评估移植相关风险。

五、预后及特殊人群注意事项

预后：随着TKI的应用，CML慢性期患者经规范治疗可长期生存，加速期和急变期预后较差。

特殊人群：

儿童患者：使用TKI需关注药物代谢及可能的副作用，遵循儿科安全用药原则，优先考虑非药物过度干预。

孕妇患者：需权衡TKI对胎儿的潜在影响，谨慎评估治疗收益与风险。

老年患者：注意药物耐受性及合并症影响，密切监测血常规、肝肾功能等指标，调整治疗方案以保障患者舒适度。