治疗真菌感染用药问
治疗真菌感染用药
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抗真菌药物分多烯类(如两性霉素B,与真菌细胞膜麦角固醇结合改膜通透性用于侵袭性真菌感染有肾毒性)、唑类(分咪唑类和三唑类,抑制真菌细胞色素P450依赖酶阻麦角固醇合成,三唑类应用广,伏立康唑等有适用及肝酶影响等情况)、棘白菌素类(如卡泊芬净等,抑制真菌细胞壁葡聚糖合成对念珠菌属等有良好活性不良反应少肝毒性风险低);不同人群用药注意事项为儿童用抗真菌药需谨慎,孕妇用要评估药物对胎儿影响,肝肾功能不全者用需调整剂量或避免某些药物;抗真菌药物作用机制经大量科学研究证实,多烯类与膜麦角固醇结合改通透性、唑类抑制细胞色素P450依赖酶阻麦角固醇合成、棘白菌素类抑制细胞壁葡聚糖合成均有科学文献支持。
一、抗真菌药物分类及代表药物
(一)多烯类
通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合,改变膜的通透性发挥抗菌作用,代表药物有两性霉素B等,主要用于侵袭性真菌感染的治疗,如系统性念珠菌病、曲霉病等,但可能有肾毒性等不良反应。
(二)唑类
分为咪唑类(如酮康唑)和三唑类(如伊曲康唑、伏立康唑),通过抑制真菌细胞色素P450依赖酶,阻碍麦角固醇合成。三唑类应用较广,伏立康唑可用于侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌感染等;伊曲康唑可用于浅部真菌感染及某些深部真菌感染。需注意唑类药物可能影响肝酶,与其他药物存在相互作用。
(三)棘白菌素类
抑制真菌细胞壁葡聚糖的合成,代表药物有卡泊芬净、米卡芬净等,对念珠菌属、曲霉属等有良好抗菌活性,适用于念珠菌血症、侵袭性念珠菌病及曲霉病等,不良反应相对较少,肝毒性风险较低。
二、不同人群用药注意事项
(一)儿童
儿童肝肾功能发育不完全,使用抗真菌药物需谨慎。例如,伏立康唑用于儿童侵袭性曲霉病等时,需根据体重等调整剂量,且要密切监测肝功能等指标;对于浅部真菌感染,优先考虑相对安全的局部抗真菌药物,避免滥用全身抗真菌药物。
(二)孕妇
孕妇使用抗真菌药物需评估药物对胎儿的影响。如唑类药物中,酮康唑等可能对胎儿有潜在风险,应尽量避免使用;而两性霉素B在孕妇有侵袭性真菌感染且病情危及生命时,可在充分评估后谨慎使用;棘白菌素类药物在孕妇中的应用相对安全,但也需严格遵循临床评估。
(三)肝肾功能不全者
肝肾功能不全者使用抗真菌药物时需调整剂量或避免使用某些药物。例如,唑类药物主要经肝脏代谢,肝功能不全者需减量;两性霉素B主要经肾脏排泄,肾功能不全者可能增加肾毒性风险,需密切监测肾功能并调整用药方案;棘白菌素类药物在肝肾功能不全时一般无需调整剂量,但仍需关注患者整体状况。
三、抗真菌药物作用机制科学依据
多烯类药物与真菌细胞膜麦角固醇结合的机制经大量体外及体内研究证实,明确其通过改变膜通透性发挥杀菌作用;唑类药物抑制真菌细胞色素P450依赖酶的作用已通过分子生物学等研究得以阐明,清晰显示其阻碍麦角固醇合成从而抑制真菌生长;棘白菌素类药物抑制真菌细胞壁葡聚糖合成的机制也通过对真菌细胞壁合成途径的深入研究被证实,为其临床应用提供了坚实的科学基础,相关机制研究均有大量科学文献支持。
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