慢粒性白血病问

慢粒性白血病起源于骨髓造血干细胞约九成患者有费城染色体形成BCR-ABL融合基因致造血干细胞异常增殖慢性期有乏力盗汗体重减轻等非特异性症状多因白细胞增高或脾肿大就诊加速期症状加重对治疗反应不佳急变期类似急性白血病血常规见白细胞显著增高骨髓穿刺活检示粒细胞系显著增生染色体及分子生物学检测Ph染色体或BCR-ABL融合基因阳性可确诊首选酪氨酸激酶抑制剂治疗TKI耐药或不耐受可考虑异基因造血干细胞移植慢性期规范治疗生存期延长加速期和急变期预后差儿童老年孕妇患者有不同注意事项慢性期可适度低强度运动急性期严格休息预防感染保持清洁。

一、定义与发病机制

慢粒性白血病是一种克隆性髓系增殖性肿瘤，起源于骨髓造血干细胞。约90%以上患者存在费城染色体（Ph染色体），即9号染色体长臂q34区的原癌基因ABL易位至22号染色体长臂q11区的断裂点簇集区（BCR），形成BCR-ABL融合基因，编码具有持续酪氨酸激酶活性的融合蛋白，导致造血干细胞异常增殖。

二、临床表现

（一）慢性期

患者可能出现乏力、盗汗、体重减轻等非特异性症状，多数患者因体检发现白细胞增高或脾脏肿大就诊，脾脏肿大为常见体征，可达到脐部甚至盆腔。

（二）加速期

病情进展，出现发热、进行性贫血、出血等症状加重，脾脏进行性肿大，对原有治疗药物反应不佳。

（三）急变期

临床表现类似急性白血病，出现高热、严重贫血、出血倾向加重，肝、淋巴结肿大更明显，预后极差。

三、诊断方法

（一）血常规

可见白细胞显著增高，常>20×10/L，分类以中性中晚幼粒及杆状核粒细胞为主，嗜酸性、嗜碱性粒细胞增多。

（二）骨髓穿刺活检

骨髓象显示粒细胞系显著增生，以中性中晚幼粒及杆状核粒细胞为主，原始粒细胞<10%。

（三）染色体及分子生物学检测

Ph染色体检测阳性，或BCR-ABL融合基因检测呈阳性，此为确诊关键。

四、治疗手段

以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为首选治疗药物，如伊马替尼等，可有效抑制BCR-ABL激酶活性，控制病情进展。对于TKI耐药或不耐受患者，可考虑异基因造血干细胞移植，但需评估患者身体状况及移植相关风险。

五、预后及特殊人群注意事项

（一）预后

慢性期患者经规范TKI治疗，生存期明显延长；加速期和急变期预后较差。

（二）特殊人群

儿童患者：需谨慎选择治疗方案，优先考虑低毒且适合儿童的干预措施，密切监测药物不良反应及生长发育情况。

老年患者：需评估身体机能及基础疾病，调整治疗强度，关注药物对肝肾功能等的影响。

孕妇患者：需在专业医生指导下权衡胎儿安全与病情控制，谨慎选择治疗药物，避免对胎儿造成不良影响。

生活方式：慢性期患者可适度进行低强度运动以增强体质，但急性期需严格休息，预防感染，保持口腔、皮肤清洁，避免外伤出血。