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activin激活素如何促进细胞增殖

2025年04月01日 19:21:12
病情描述:

activin激活素如何促进细胞增殖

医生回答(1)
  • 倪新海
    倪新海主任医师

    中国医学科学院阜外医院 向他提问

    activin首先与细胞膜上Ⅱ型受体结合激活其激酶活性并招募磷酸化Ⅰ型受体,活化Ⅰ型受体进一步磷酸化Smad2和Smad3形成复合物转位入核调控靶基因转录,还参与丝裂原活化蛋白激酶等通路交叉对话,不同细胞类型中促增殖机制存差异,儿童信号通路异常激活可致细胞增殖失控相关疾病,成人需依病理评估activin信号异常致细胞增殖异常的机制及潜在干预靶点。

    一、activin与受体结合启动信号传导

    activin首先与细胞膜上的Ⅱ型受体(如ACVR2A、ACVR2B)结合,激活Ⅱ型受体的激酶活性,使其磷酸化。随后,活化的Ⅱ型受体招募并磷酸化Ⅰ型受体(如ACVR1B/ALK4),从而激活Ⅰ型受体的激酶功能,启动下游信号传导。

    二、Smad信号通路的激活与细胞增殖调控

    1.Smad蛋白的磷酸化与复合物形成:活化的Ⅰ型受体进一步磷酸化胞内的Smad2和Smad3蛋白,磷酸化的Smad2/3与Smad4形成三聚体复合物。

    2.核转位与靶基因调控:Smad2/3-Smad4复合物转位进入细胞核,结合到靶基因启动子区域的特定DNA序列(如CAGA重复序列),调控相关基因的转录。例如,Smad复合物可促进c-Myc基因的表达,c-Myc是重要的细胞增殖相关转录因子,能调控细胞周期进程,促使细胞从G1期进入S期,进而促进细胞增殖。

    三、其他信号通路的协同作用

    activin除激活Smad信号通路外,还可参与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路的交叉对话。例如,activin可激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路,与Smad信号通路协同调控细胞增殖相关基因的表达,进一步增强细胞增殖效应。

    四、细胞类型差异对activin促增殖的影响

    不同细胞类型中,activin促增殖的具体机制存在差异。例如,在生殖细胞中,activin通过上述信号通路调控生殖细胞的增殖与分化;在某些肿瘤细胞中,异常激活的activin信号通路可持续驱动肿瘤细胞增殖,但正常生理状态下需严格调控以维持细胞稳态。

    五、特殊人群相关考虑

    在儿童群体中,若activin信号通路异常激活,可能导致细胞增殖失控相关疾病,需关注其发育过程中信号通路的精准调控。而成人若因疾病导致activin信号异常,也需基于其病理状态评估细胞增殖异常的机制及潜在干预靶点,但具体临床干预需遵循循证医学依据,避免无依据的干预措施。

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