免疫系统引发细胞因子风暴的原因是什么问
免疫系统引发细胞因子风暴的原因是什么
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细胞因子风暴可由感染因素(病原体感染包括病毒、细菌、寄生虫感染激活免疫细胞致细胞因子大量释放)、自身免疫性疾病相关(免疫系统异常将自身组织当外来抗原攻击致免疫应答过度及细胞因子大量分泌)、药物或治疗相关(免疫治疗药物致T细胞过度活化、细胞毒性药物损伤组织激活免疫、造血干细胞移植等引发)、恶性肿瘤相关(肿瘤细胞刺激免疫细胞或治疗致免疫细胞持续活化释放细胞因子失控)导致。
一、感染因素导致细胞因子风暴
病原体感染是引发细胞因子风暴的重要原因之一。例如病毒感染,当机体遭受如新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染时,病毒表面的抗原成分会刺激免疫系统中的巨噬细胞、T细胞等免疫细胞活化。活化的免疫细胞会大量分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子,当这些细胞因子大量释放并形成级联放大效应时,就可能引发细胞因子风暴。细菌感染时,细菌的毒素等成分也可激活免疫细胞,促使细胞因子过度释放。此外,某些寄生虫感染也可能通过类似机制诱导免疫系统过度反应,导致细胞因子风暴发生。
二、自身免疫性疾病相关因素
自身免疫性疾病患者的免疫系统存在异常,机体免疫系统错误地将自身组织识别为外来抗原进行攻击,从而引发过度的免疫应答。例如系统性红斑狼疮患者,自身抗体产生增多,会激活补体系统并招募免疫细胞,导致大量炎症介质和细胞因子释放,包括IL-6、干扰素γ(IFN-γ)等细胞因子的大量分泌,进而引发细胞因子风暴。自身免疫性疾病中异常的免疫激活机制使得免疫细胞处于持续活化状态,不断释放细胞因子,最终可能导致细胞因子风暴的发生。
三、药物或治疗相关因素
某些药物或治疗手段可能诱发细胞因子风暴。例如一些免疫治疗药物,如免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等),这类药物通过阻断免疫检查点分子,重新激活T细胞的抗肿瘤活性,但也可能导致T细胞过度活化,进而大量分泌细胞因子,引发细胞因子风暴。此外,一些细胞毒性药物在使用过程中,可能损伤机体组织,激活免疫系统,促使细胞因子大量释放。另外,造血干细胞移植等治疗过程中,也可能因为移植物抗宿主反应等原因,导致免疫细胞过度活化,引发细胞因子风暴。
四、恶性肿瘤相关因素
恶性肿瘤患者机体的免疫状态异常,肿瘤细胞本身可能释放某些物质刺激免疫细胞活化,或者肿瘤患者的免疫系统监视功能下降,无法有效控制免疫细胞的过度活化。例如血液系统恶性肿瘤患者,肿瘤细胞会影响免疫细胞的正常调控,使得T细胞等免疫细胞处于持续活化状态,大量分泌细胞因子,当细胞因子释放失控时就会引发细胞因子风暴。此外,部分肿瘤患者在接受化疗等治疗时,肿瘤细胞被大量杀伤,释放出的肿瘤相关抗原等物质也可能进一步激活免疫系统,导致细胞因子风暴的发生。
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