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鸟嘌呤核苷类药物是如何被代谢的

2025年04月01日 23:41:00
病情描述:

鸟嘌呤核苷类药物是如何被代谢的

医生回答(1)
  • 何婉儿
    何婉儿主任医师

    广州市妇女儿童医疗中心 向他提问

    鸟嘌呤核苷类药物吸收受自身理化性质、胃肠道pH值及胃肠蠕动等因素制约,婴幼儿和老年人受影响有别;分布受血浆蛋白结合率、组织亲和力等调控,儿童、老年人及有肝疾病者受影响不同;生物转化主要在肝脏经肝药酶代谢,儿童、老年人及有肝疾病者受影响各异;排泄主要经肾脏,肾功能不全、儿童、老年人及有肝肾疾病者受影响不同,大量饮水可加快排泄且用药需综合评估调整方案。

    一、吸收过程

    鸟嘌呤核苷类药物口服给药时经胃肠道吸收,吸收速率与程度受药物自身理化性质(如脂溶性、解离度等)、胃肠道pH值(不同部位pH差异影响药物解离,进而影响吸收)、胃肠蠕动情况等因素制约。例如,脂溶性相对较高的鸟嘌呤核苷类药物可能更易透过胃肠道黏膜细胞实现吸收,但具体药物因结构差异吸收特性不同;婴幼儿胃肠道发育尚不完善,胃肠蠕动及pH调节功能与成人有别,可能影响此类药物的吸收速度与程度;老年人胃肠道功能衰退,也可能对鸟嘌呤核苷类药物的吸收产生一定影响。

    二、分布过程

    药物吸收后分布至全身各组织器官,受血浆蛋白结合率、组织亲和力等因素调控。血浆蛋白结合率影响药物在血浆中的游离浓度,进而影响其向组织的分布,不同鸟嘌呤核苷类药物与血浆蛋白的结合率存在差异;组织亲和力方面,各组织对药物的亲和力不同,导致药物在不同组织中的浓度有别。对于儿童,其体内血浆蛋白含量及组成与成人有差异,可能影响药物的血浆蛋白结合率,从而影响药物分布;老年人由于机体组成变化,组织对药物的亲和力也可能改变,进而影响药物分布情况;有肝疾病的患者,因肝脏合成血浆蛋白功能可能受损,血浆蛋白结合率变化会影响药物分布。

    三、生物转化过程

    主要在肝脏等器官通过酶促反应代谢,肝药酶(如细胞色素P450酶系等)催化药物发生氧化、还原、水解、结合等反应。经代谢改变药物化学结构,使其极性、水溶性等性质改变,以利于后续排泄。儿童肝脏酶系统发育未成熟,肝药酶活性较低,可能影响鸟嘌呤核苷类药物的生物转化速度;老年人肝药酶活性随年龄增长而减退,同样会影响药物的生物转化过程;有肝疾病患者,肝药酶功能受损,会显著影响鸟嘌呤核苷类药物的代谢转化效率。

    四、排泄过程

    主要经肾脏以尿液形式排泄,部分可通过胆汁随粪便排出。肾脏功能正常与否决定药物排泄速度,肾功能不全患者药物排泄减慢,易致药物在体内蓄积;儿童肾功能尚未完全发育成熟,排泄能力较弱,需关注药物排泄情况及蓄积风险;老年人肾功能减退,也会影响药物排泄;生活方式中,大量饮水可增加尿量,加快药物经尿液排泄;病史方面,若患者有肝肾疾病,会直接干扰鸟嘌呤核苷类药物的排泄途径及速度,用药时需综合评估并调整用药方案。

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