引起胆红素增高的原因问
引起胆红素增高的原因
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胆红素异常升高可由胆红素生成过多、肝细胞处理胆红素能力下降、胆红素排泄障碍三方面原因引起。胆红素生成过多包括红细胞大量破坏(与年龄、生活方式相关)及血红素加氧酶活性增高(与遗传性疾病相关);肝细胞处理胆红素能力下降有新生儿生理性因素(与新生儿肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶活性不足相关)和肝脏疾病影响(与病毒性肝炎、长期大量饮酒等相关);胆红素排泄障碍包含胆道梗阻(与年龄、病史相关)和肝内胆汁淤积(与药物、疾病相关)。
一、胆红素生成过多
(一)红细胞大量破坏
1.年龄因素:新生儿由于红细胞寿命相对较短,且造血功能活跃,若存在母婴血型不合等情况,红细胞破坏增多,可导致胆红素生成过多。例如,ABO血型不合或Rh血型不合的新生儿溶血病,大量红细胞破坏,胆红素产生增加。
2.生活方式相关:某些感染等情况可加速红细胞破坏,如儿童感染某些病毒后可能出现红细胞破坏增多,进而引起胆红素增高。
(二)血红素加氧酶活性增高
1.病史因素:存在某些遗传性疾病时,如遗传性球形红细胞增多症等,可导致血红素加氧酶活性异常增高,使胆红素生成增多。
二、肝细胞处理胆红素能力下降
(一)新生儿生理性因素
1.年龄特点:新生儿肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)活性不足,约为成人的1%,出生后1周才能达到成人水平。因此,新生儿摄取和结合胆红素的能力较差,易出现生理性黄疸,表现为胆红素轻度增高,一般足月儿血清胆红素不超过221μmol/L(12.9mg/dl),早产儿不超过257μmol/L(15mg/dl)。
2.特殊情况:早产儿由于各器官发育更不成熟,UGT活性更低,其生理性黄疸出现更早、程度更重且持续时间更长。
(二)肝脏疾病影响
1.病史因素:患有病毒性肝炎时,如儿童感染甲肝病毒、乙肝病毒等,病毒可损伤肝细胞,影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能。例如,慢性乙肝患儿,肝细胞受损,胆红素代谢障碍,可出现胆红素增高。
2.生活方式相关:长期大量饮酒的成人,酒精可损伤肝细胞,导致肝细胞功能异常,影响胆红素代谢,引起胆红素增高。
三、胆红素排泄障碍
(一)胆道梗阻
1.年龄因素:儿童胆道先天性畸形,如先天性胆道闭锁,可导致胆道梗阻,胆红素排泄受阻,引起胆红素显著增高,以直接胆红素升高为主。
2.病史因素:成人患有胆管结石时,结石阻塞胆管,胆红素排泄不畅,也会出现胆红素增高,直接胆红素和间接胆红素可能都会升高,具体取决于梗阻的部位和程度。
(二)肝内胆汁淤积
1.药物因素:某些药物可引起肝内胆汁淤积导致胆红素增高,儿童使用某些抗生素等药物时需谨慎,如儿童使用氯霉素可能影响胆红素代谢,导致胆汁淤积相关的胆红素增高。成人长期服用某些抗结核药物等也可能出现肝内胆汁淤积性胆红素增高。
2.疾病因素:自身免疫性肝病患者,如自身免疫性肝炎患者,可出现肝内胆汁淤积,影响胆红素排泄,导致胆红素升高。
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