二甲双胍的作用和禁忌症问

二甲双胍有降糖、改善胰岛素抵抗、心血管保护作用，其禁忌症包括肾功能不全、严重感染缺氧状态、肝功能不全、对二甲双胍过敏者、孕妇及哺乳期妇女，特殊人群使用需注意，老年人要密切监测肾功能，儿童证据少一般不推荐使用，酗酒史者谨慎，有心肺疾病致缺氧者应避免使用。

降糖作用：二甲双胍主要通过抑制肝糖原输出，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用来降低血糖。多项临床研究表明，二甲双胍可有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖，HbA1c（糖化血红蛋白）可降低1%-2%。例如，在一些大规模的临床试验中，使用二甲双胍治疗的患者血糖控制情况得到显著改善，空腹血糖能稳定在正常范围附近，餐后血糖升高幅度明显减小。

改善胰岛素抵抗：它能提高胰岛素受体的敏感性，增强胰岛素介导的葡萄糖利用，对于存在胰岛素抵抗的2型糖尿病患者有很好的调节作用。研究发现，长期使用二甲双胍可使患者体内胰岛素抵抗相关指标得到改善，有助于恢复机体正常的糖代谢功能。

心血管保护作用：有研究显示，二甲双胍可能具有心血管保护效应。它可以降低2型糖尿病患者心血管疾病的发生风险，如减少心肌梗死、中风等事件的发生。其机制可能与改善血脂谱、降低炎症反应、减轻氧化应激等多种因素有关。例如，一些观察性研究发现，服用二甲双胍的2型糖尿病患者心血管事件发生率低于未服用者。

二甲双胍的禁忌症

肾功能不全：当患者肾小球滤过率（eGFR）<45ml/(min·1.73m2)时禁用二甲双胍。因为二甲双胍主要经肾脏排泄，肾功能不全时药物排泄受阻，容易在体内蓄积，增加乳酸酸中毒的风险。例如，对于患有慢性肾病且肾功能逐渐下降的患者，随着eGFR的降低，使用二甲双胍可能导致药物蓄积，引发严重的不良反应。

严重感染、缺氧状态：如败血症、急性心肌梗死、休克等情况时禁用。因为在这些状态下，机体处于缺氧或应激状态，使用二甲双胍可能诱发乳酸酸中毒。严重感染时机体代谢紊乱，缺氧状态下糖的无氧酵解增加，容易产生乳酸，而二甲双胍可能干扰乳酸的代谢过程，导致乳酸在体内堆积。

肝功能不全：活动性肝病或转氨酶超过正常上限3倍者禁用。二甲双胍主要在肝脏进行代谢相关的转化等过程，肝功能不全时药物代谢受到影响，可能增加药物不良反应的发生风险。例如，患有肝硬化等肝脏疾病的患者，肝脏对药物的代谢能力下降，使用二甲双胍后药物在体内的代谢过程异常，可能出现不良反应。

对二甲双胍过敏者：过敏体质的患者可能对二甲双胍中的某些成分过敏，使用后可出现过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难等，因此对二甲双胍过敏者禁用。

孕妇及哺乳期妇女：孕妇禁用，因为二甲双胍可通过胎盘，可能会对胎儿产生不良影响；哺乳期妇女也不建议使用，药物可能会通过乳汁分泌影响婴儿。

对于特殊人群，如老年人，使用二甲双胍时要密切监测肾功能，因为随着年龄增长，肾功能可能会逐渐减退，需要根据肾功能调整药物剂量；对于儿童，目前二甲双胍在儿童中的使用证据相对较少，一般不推荐儿童使用；对于有酗酒史的患者，由于酒精可能影响乳酸代谢，增加乳酸酸中毒风险，使用二甲双胍时需谨慎；有明确心肺疾病导致缺氧状态的患者，应避免使用二甲双胍，以防诱发乳酸酸中毒等严重不良反应。