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渐冻症出现的原因是什么

2025年11月18日 15:59:33
病情描述:

渐冻症出现的原因是什么

医生回答(1)
  • 朱海霞
    朱海霞副主任医师

    广州市妇女儿童医疗中心 向他提问

    渐冻症即肌萎缩侧索硬化确切病因未完全明晰,涉及遗传因素(部分患者存遗传突变致神经细胞病变)、环境因素(长期接触有害物质损伤神经细胞)、氧化应激与线粒体功能障碍(氧化失衡及线粒体功能障碍致神经细胞受损)、兴奋性氨基酸毒性(谷氨酸浓度过高致兴奋性毒性损伤)、自身免疫因素(自身免疫反应可能参与)、年龄与性别因素(中年后期发病且年龄越大风险越高、男性略多)、生活方式因素(长期不良生活方式可间接增风险为协同因素)。

    一、遗传因素

    约10%-15%的渐冻症患者存在遗传突变,例如超氧化物歧化酶1(SOD1)基因等多个基因的突变可引发发病风险升高。若家族中有渐冻症患者,其亲属携带相关突变基因的概率增加,遗传突变会干扰神经细胞内正常的代谢调控等过程,致使神经细胞逐渐出现病变,进而引发渐冻症。

    二、环境因素

    长期接触某些有害物质可能与渐冻症发病相关,像重金属(铅、汞等)暴露、某些工业化学品接触等。这些环境因素会通过干扰神经细胞的正常生理活动,损伤神经细胞结构与功能,逐步导致运动神经元变性死亡,从而增加渐冻症发病几率。

    三、氧化应激与线粒体功能障碍

    正常机体氧化与抗氧化系统处于平衡状态,而渐冻症患者体内氧化应激失衡,过多氧自由基产生,会损伤神经细胞的细胞膜、蛋白质及DNA等;同时线粒体是细胞能量产生的关键场所,线粒体功能障碍会影响神经细胞能量供应,使得神经细胞逐渐受损,引发运动神经元病变,最终导致渐冻症发生。

    四、兴奋性氨基酸毒性

    谷氨酸是中枢神经系统重要兴奋性神经递质,渐冻症患者体内谷氨酸转运体功能异常,致使突触间隙谷氨酸浓度过高,持续刺激运动神经元,引发兴奋性毒性损伤,最终造成运动神经元死亡,出现渐冻症相关症状。

    五、自身免疫因素

    部分研究显示,自身免疫反应可能参与渐冻症发病过程,机体免疫系统可能错误攻击自身运动神经元,导致神经细胞受损,但具体自身免疫机制仍在进一步探究中,自身免疫异常被认为是可能致病因素之一。

    六、年龄与性别因素

    渐冻症通常在中年后期发病,年龄越大发病风险越高,男性发病略多于女性。年龄增长使身体各系统功能衰退,神经细胞修复与代偿能力下降,增加发病几率;性别差异可能通过影响基因表达调控等多方面对发病产生作用,不过具体性别差异机制尚未完全阐明。

    七、生活方式因素

    长期不良生活方式虽无确凿证据直接导致渐冻症,但可能间接增加发病风险。例如长期缺乏运动可能致肌肉萎缩,不健康饮食结构影响营养物质摄入与代谢,不利于神经细胞正常维护,生活方式因素多作为协同因素与其他致病因素共同起作用。

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