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多发性骨髓瘤为什么容易复发

2025年11月26日 21:02:32
病情描述:

多发性骨髓瘤为什么容易复发

医生回答(1)
  • 段明辉
    段明辉主任医师

    北京协和医院 向他提问

    多发性骨髓瘤复发与肿瘤细胞生物学特性、治疗不彻底、免疫功能低下相关。肿瘤细胞自身增殖调控异常且受骨髓微环境庇护,初始治疗难完全清除细胞且易产生耐药,患者免疫功能低下致对残留细胞监控清除弱,不同年龄、性别等因素影响相关情况。

    骨髓微环境的庇护作用

    骨髓微环境对于骨髓瘤细胞的生存、增殖和耐药等方面都起到了关键的庇护作用。骨髓中的基质细胞、细胞外基质以及细胞因子等构成了特殊的微环境,它们能为骨髓瘤细胞提供营养支持、保护骨髓瘤细胞免受化疗药物的杀伤。比如骨髓基质细胞可以分泌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等多种生长因子,这些生长因子与骨髓瘤细胞表面受体结合,激活相关信号通路,使得骨髓瘤细胞对化疗药物的敏感性降低,从而在治疗后容易重新增殖导致复发。不同年龄、性别患者的骨髓微环境可能存在一定差异,年龄较大的患者骨髓微环境的稳定性以及相关细胞因子的分泌情况可能更有利于骨髓瘤细胞的存活,而女性患者由于体内激素等因素的影响,骨髓微环境对骨髓瘤细胞的庇护作用可能也有其特点。

    治疗不彻底

    初始治疗未能完全清除肿瘤细胞

    在多发性骨髓瘤的初始治疗中,尽管采用了化疗、靶向治疗等多种手段,但往往难以将体内所有的骨髓瘤细胞完全清除。一些骨髓瘤细胞处于静止期或者存在于一些特殊的解剖部位,常规的治疗方案可能无法有效到达并杀伤这些细胞。例如,部分骨髓瘤细胞可能隐藏在骨髓的某些区域,或者处于细胞周期的非增殖期,对化疗药物不敏感,从而导致治疗后残留的肿瘤细胞在适宜的条件下重新增殖,引发疾病复发。对于有特殊病史的患者,如既往接受过部分治疗但未达到完全缓解的患者,初始治疗后残留肿瘤细胞复发的风险可能更高。

    耐药性的产生

    肿瘤细胞容易产生耐药性也是导致多发性骨髓瘤复发的重要原因。在治疗过程中,骨髓瘤细胞会通过多种机制产生耐药,如药物外排泵的过度表达,使得化疗药物难以在肿瘤细胞内达到有效的浓度;细胞内代谢途径的改变,影响药物的作用靶点;信号通路的重新调整,逃避药物诱导的凋亡等。不同年龄患者对药物的代谢能力不同,可能影响耐药的发生情况,老年患者由于肝肾功能减退等因素,药物代谢和排泄能力下降,更容易出现药物在体内蓄积或耐药相关的变化。而有长期用药病史的患者,由于肿瘤细胞长期接触药物,耐药机制更容易被筛选和强化,从而增加了复发的可能性。

    免疫功能低下

    多发性骨髓瘤患者本身存在免疫功能异常,治疗过程中也可能进一步抑制机体的免疫功能。患者的细胞免疫和体液免疫功能受损,使得机体对残留的骨髓瘤细胞的免疫监视和清除能力减弱。例如,患者体内的T淋巴细胞功能下降,不能有效地识别和杀伤残留的骨髓瘤细胞。免疫功能低下的状态下,残留的肿瘤细胞更容易逃避机体的免疫攻击而重新增殖,导致疾病复发。不同性别患者的免疫调节机制可能存在差异,女性患者在一些免疫相关细胞因子的分泌等方面可能与男性有所不同,这也可能影响免疫功能对肿瘤细胞的监控效果。对于有基础免疫性疾病或长期处于不良生活方式(如吸烟、酗酒等)的患者,其免疫功能本身就相对低下,在患多发性骨髓瘤后复发风险会进一步升高。

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