多发性骨髓瘤的化疗方案问
多发性骨髓瘤的化疗方案
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多发性骨髓瘤化疗方案需个体化,初治含硼替佐米方案有VD、VRD等,不含硼替佐米有MP等;复发难治含卡非佐米有KRd,基于免疫调节剂有Pd等;特殊人群如老年患者需考虑肝肾功能调整方案,儿童患者化疗方案需谨慎大幅调量并监测生长发育,制定方案综合多因素且密切监测不良反应。
一、初治多发性骨髓瘤的化疗方案
(一)含硼替佐米的方案
1.硼替佐米+地塞米松(VD方案):硼替佐米是蛋白酶体抑制剂,通过抑制蛋白酶体活性,阻断细胞内多种调控通路,诱导肿瘤细胞凋亡。地塞米松为糖皮质激素,具有抗炎等作用。多项临床研究显示,VD方案可显著提高患者的缓解率,改善无进展生存期等预后指标。适用于大多数初治多发性骨髓瘤患者,对于年龄较轻、一般状况较好的患者较为适用,但需注意硼替佐米可能引起周围神经病变等不良反应,地塞米松长期使用可能导致感染风险增加等问题,在有感染病史或免疫功能低下的患者中需谨慎评估。
2.硼替佐米+来那度胺+地塞米松(VRD方案):来那度胺是免疫调节剂,可调节免疫微环境,增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。VRD方案在治疗效果上优于VD方案,能进一步提高缓解率。但来那度胺可能有血液学毒性(如中性粒细胞减少、血小板减少)、静脉血栓风险等,在应用时需密切监测血常规及凝血功能等,对于有血栓病史或血液系统基础疾病的患者要权衡利弊。
(二)不含硼替佐米的方案
1.马法兰+泼尼松(MP方案):马法兰是烷化剂,通过烷化肿瘤细胞DNA发挥抗肿瘤作用,泼尼松为糖皮质激素。MP方案是传统的化疗方案,对于一些不适合使用硼替佐米等药物的老年患者或经济条件有限的患者可考虑,但缓解率相对含硼替佐米方案较低,且马法兰的骨髓抑制等毒性较明显,需要严格监测血常规,老年患者由于骨髓造血功能减退等原因,使用时更需谨慎调整剂量。
二、复发难治性多发性骨髓瘤的化疗方案
(一)含卡非佐米的方案
1.卡非佐米+来那度胺+地塞米松(KRd方案):卡非佐米是新一代蛋白酶体抑制剂,作用机制与硼替佐米类似但耐药性等方面有一定优势。KRd方案对于硼替佐米耐药的复发难治性多发性骨髓瘤患者有较好疗效,但卡非佐米可能引起心脏毒性等不良反应,在有心脏基础疾病的患者中需密切监测心脏功能。
(二)基于免疫调节剂的方案
1.泊马度胺+地塞米松(Pd方案):泊马度胺是免疫调节剂,适用于经过至少两种治疗(包括来那度胺和硼替佐米)后复发的患者。但泊马度胺的血液学毒性等不良反应需关注,对于骨髓功能较差的患者要谨慎使用,同时要注意感染等并发症的预防。
三、特殊人群的化疗方案调整
(一)老年患者
老年患者肝肾功能减退,药物代谢和排泄能力下降,在选择化疗方案时需考虑药物的肾毒性、肝毒性等。例如,对于肾功能不全的老年患者,含马法兰等肾毒性相对较大的药物应避免或调整剂量,可优先选择对肾功能影响较小的方案,如一些以免疫调节剂为主的方案,并密切监测肾功能指标。
(二)儿童患者
儿童多发性骨髓瘤极为罕见,化疗方案的选择需非常谨慎。由于儿童处于生长发育阶段,化疗药物可能对其生长、生殖等功能产生影响,目前主要参考成人方案但需大幅调整剂量,并密切监测生长发育指标等,一般优先考虑对生长发育影响相对较小且有效的方案,但要充分权衡利弊。
在制定多发性骨髓瘤化疗方案时,需综合考虑患者的年龄、一般状况、肾功能、骨髓功能、既往治疗情况等多种因素,遵循个体化治疗原则,同时密切监测治疗过程中的不良反应并及时处理。
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