胃癌的靶向药都有哪些问
胃癌的靶向药都有哪些
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胃癌的靶向药主要包括抗HER2靶向药、血管内皮生长因子(VEGF)通路抑制剂及其他靶向药。抗HER2靶向药中的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,分别通过抑制HER2介导的信号传导通路、阻断HER2异源二聚体形成发挥作用,适用于HER2过表达胃癌患者,使用时需考虑特殊人群情况;雷莫西尤单抗作为VEGF通路抑制剂,通过阻断VEGF与其受体结合抑制血管生成,适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌既往化疗后进展患者,使用时需关注特殊人群血压等情况;阿帕替尼是小分子酪氨酸激酶抑制剂,用于晚期胃癌三线及以上治疗,使用时需考虑老年患者肝肾功能等特殊人群情况。
一、抗HER2靶向药
(一)曲妥珠单抗
1.作用机制:它是一种人源化单克隆抗体,能特异性地作用于HER2受体的细胞外部位,通过抑制肿瘤细胞内HER2介导的信号传导通路,从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究表明,曲妥珠单抗联合化疗可显著提高HER2过表达胃癌患者的生存期,例如在ToGA研究中,曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类为基础的化疗方案相比单纯化疗能使患者总生存期延长。
2.适用人群:适用于HER2过表达的胃癌患者,一般通过免疫组化(IHC)或荧光原位杂交(FISH)检测来确定HER2状态。
3.特殊人群考虑:对于老年患者,需根据其肝肾功能等一般状况调整用药;孕妇及哺乳期妇女应避免使用,因为可能对胎儿或婴儿产生不良影响;有心脏基础疾病的患者使用时需密切监测心脏功能,因为曲妥珠单抗可能导致心脏毒性,如左心室射血分数下降等。
(二)帕妥珠单抗
1.作用机制:帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,可与HER2受体的不同位点结合,阻断HER2异源二聚体的形成,进而抑制肿瘤细胞的生长。它与曲妥珠单抗联合使用在HER2阳性胃癌治疗中也有一定应用,能进一步增强抗肿瘤效应。
2.适用人群:同样适用于HER2过表达的胃癌患者,需明确HER2状态后使用。
3.特殊人群考虑:老年患者使用时要关注身体机能对药物的耐受情况;孕妇及哺乳期妇女禁用;有心脏疾病史的患者使用前需评估心脏功能,用药过程中密切监测,因为也可能存在心脏毒性风险。
二、血管内皮生长因子(VEGF)通路抑制剂
(一)雷莫西尤单抗
1.作用机制:雷莫西尤单抗是一种人源化单克隆抗体,能特异性结合VEGF受体2,阻断VEGF与其受体的结合,从而抑制血管生成,发挥抗肿瘤作用。在胃癌治疗中,雷莫西尤单抗可用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的治疗,尤其适用于既往接受过氟尿嘧啶类或铂类化疗后疾病进展的患者。
2.适用人群:适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌且既往化疗后进展的患者。
3.特殊人群考虑:老年患者用药时要考虑其器官功能衰退情况,调整用药相关监测;孕妇禁用,哺乳期妇女不建议使用;有高血压病史的患者使用过程中需密切监测血压,因为雷莫西尤单抗可能引起高血压等不良反应。
三、其他靶向药
(一)阿帕替尼
1.作用机制:阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可高度选择性竞争细胞内血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的ATP结合位点,抑制VEGFR-2的磷酸化,阻断下游信号传导,从而抑制肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用。主要用于晚期胃癌三线及以上的治疗。
2.适用人群:适用于晚期胃癌经二线及以上化疗后疾病进展或不耐受的患者。
3.特殊人群考虑:老年患者使用时要评估其肝肾功能等情况,因为药物主要通过肝脏代谢和肾脏排泄;孕妇禁用,哺乳期妇女不建议使用;有出血倾向的患者需谨慎使用,因为阿帕替尼可能增加出血风险。
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