慢性粒细胞白血病问

慢性粒细胞白血病起源于多能造血干细胞，具Ph染色体及BCR-ABL融合基因致造血干细胞异常增殖，临床表现分慢性期（起病隐匿，部分有代谢亢进表现，常因体检发现异常就诊）、加速期（有发热、贫血等表现且对TKI耐药）、急变期（似急性白血病表现），诊断靠血常规（白细胞显著增高，各阶段粒细胞为主，嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多）、骨髓穿刺活检（增生明显至极度活跃，粒红比例高，原始粒细胞＜10%）、染色体核型分析（检出Ph染色体）、分子生物学检测（检测BCR-ABL融合基因），治疗有TKI（慢性期首选）、异基因造血干细胞移植（合适年轻患者可考虑），预后慢性期经规范TKI治疗生存期延长，加速期和急变期预后差，随访需监测相关指标，特殊人群儿童、老年、妊娠患者有各自注意事项。

一、定义与发病机制

慢性粒细胞白血病是起源于多能造血干细胞的克隆性髓系增殖性肿瘤，其特征性分子生物学改变为费城染色体（Ph染色体）及BCR-ABL融合基因形成，该融合基因编码的酪氨酸激酶持续激活，导致造血干细胞异常增殖。

二、临床表现

1.慢性期：多数患者起病隐匿，可无明显症状，部分患者有乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现，常因体检发现白细胞增高或脾脏肿大而就诊。

2.加速期：发热、进行性贫血、出血倾向加重，脾脏进行性肿大，对原来有效的TKI药物出现耐药。

3.急变期：临床表现与急性白血病类似，出现高热、严重贫血、出血、髓外浸润等症状，脾脏明显肿大或缩小。

三、诊断方法

1.血常规：白细胞显著增高，常＞20×10/L，分类中可见各阶段粒细胞，以中性中晚幼粒细胞及杆状核粒细胞为主，嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多。

2.骨髓穿刺活检：骨髓增生明显至极度活跃，以粒细胞为主，粒红比例明显增高，原始粒细胞＜10%。

3.染色体核型分析：可检出Ph染色体，即t(9；22)(q34；q11)。

4.分子生物学检测：检测BCR-ABL融合基因，是诊断及疗效监测的重要指标。

四、治疗手段

1.酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：为慢性期患者的首选治疗，如伊马替尼等，可有效抑制BCR-ABL激酶活性，显著改善患者预后。

2.异基因造血干细胞移植：对于有合适供体的年轻患者，尤其是慢性期缓解后移植者，可考虑异基因造血干细胞移植，有望根治疾病，但需权衡移植相关风险。

五、预后及随访

1.预后：慢性期患者经规范TKI治疗，生存期明显延长；加速期和急变期预后较差。

2.随访：定期监测血常规、骨髓穿刺、BCR-ABL融合基因定量等指标，评估疾病缓解情况及是否出现耐药或疾病进展，儿童患者需密切关注药物对生长发育的影响，老年患者需监测基础疾病与治疗的相互影响，妊娠患者需多学科协作调整治疗方案以保障母婴安全。

六、特殊人群注意事项

1.儿童患者：使用TKI需谨慎评估药物风险与收益，密切监测生长发育指标，避免因药物副作用影响儿童正常生理进程。

2.老年患者：需充分考虑基础疾病对治疗的耐受性，选择药物时兼顾疗效与机体承受能力，定期评估肝肾功能等重要脏器功能。

3.妊娠患者：治疗需多学科协作，权衡胎儿安全与母亲疾病控制，选择对胎儿影响较小的治疗方案，密切监测母婴状况。