什么是障碍性贫血问

再生障碍性贫血（AA）是一种因骨髓造血功能衰竭导致全血细胞减少的综合征，核心病理表现为骨髓造血干细胞及造血微环境受损，造成外周血红细胞、白细胞、血小板均降低，临床以贫血、出血及反复感染为主要特征。

一、分类与核心特征

1.按病情严重程度分为重型再生障碍性贫血（SAA）与非重型再生障碍性贫血（NSAA）。SAA起病急、进展快，骨髓造血衰竭程度重；NSAA病情相对缓和，骨髓造血功能部分保留。

2.按病因分为获得性AA与先天性AA。获得性AA占比超90%，由化学毒物、药物、辐射、病毒感染等诱发；先天性AA以范可尼贫血为代表，因DNA修复基因（如FANCA）突变导致，多伴发育畸形及染色体异常。

二、病因与发病机制

1.获得性AA：①化学毒物：长期接触苯及其衍生物（如装修材料中的苯系物）可直接抑制骨髓造血；②药物：氯霉素、甲氨蝶呤等骨髓抑制药物，可通过抑制线粒体蛋白合成损伤造血干细胞；③病毒感染：肝炎病毒（HBV、HCV）感染后，病毒抗原刺激免疫细胞异常激活，分泌IFN-γ等细胞因子损伤造血微环境。

2.先天性AA：遗传突变导致造血干细胞DNA修复缺陷，如范可尼贫血患者因BRCA2基因突变无法修复DNA双链断裂，造血细胞持续凋亡，骨髓衰竭渐进性加重。

三、临床表现

1.贫血：多为进行性加重，表现为乏力、头晕、活动耐力下降，严重时出现心悸、呼吸困难，需长期依赖输血维持。

2.出血：以皮肤黏膜出血（瘀点瘀斑、牙龈出血、鼻出血）为主，重型患者可发生内脏出血（如消化道呕血、颅内出血），血小板＜20×10/L时出血风险显著升高。

3.感染：中性粒细胞＜0.5×10/L时易发生感染，以呼吸道感染（肺炎）、消化道感染（腹泻）最常见，可进展为败血症，感染控制不佳是SAA患者死亡的主要原因之一。

四、诊断与治疗原则

1.诊断依据：血常规显示全血细胞减少（血红蛋白＜100g/L，中性粒细胞＜1.5×10/L，血小板＜50×10/L），骨髓穿刺及活检提示造血组织增生极度低下，脂肪髓占比＞70%，并排除阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征等疾病。

2.治疗原则：①支持治疗：输注红细胞维持血红蛋白＞60g/L，输注血小板预防致命性出血，感染时尽早经验性抗感染治疗；②免疫抑制治疗：SAA首选抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素，非重型患者可优先采用环孢素+雄激素；③促造血治疗：雄激素（如十一酸睾酮）适用于非重型患者，粒细胞集落刺激因子可短期提升白细胞；④造血干细胞移植：SAA患者（尤其＜40岁、无严重感染或器官衰竭者）首选异基因造血干细胞移植，治愈率约60%-80%。

特殊人群注意事项：儿童患者需严格避免接触苯系物、甲醛等化学毒物，范可尼贫血患儿建议每6个月进行染色体畸变检测；老年患者免疫抑制治疗耐受性差，需优先评估骨髓储备功能，避免使用骨髓毒性药物；妊娠期女性以输血+环孢素为主，尽量避免妊娠早期启动免疫抑制治疗；合并肝炎病毒感染的AA患者，抗病毒治疗需在肝衰竭风险与贫血风险间权衡，必要时暂停免疫抑制药物。