骨质疏松症的发病原因是什么问

骨质疏松症的核心发病机制是骨形成与骨吸收动态失衡，骨量减少、骨微结构破坏引发骨脆性增加。主要危险因素包括年龄与性别差异、营养与生活方式、慢性疾病与药物、遗传背景等方面。

一、年龄与性别差异：

1.年龄：成骨细胞活性随年龄增长逐渐降低，破骨细胞功能相对增强，骨量呈生理性流失。35岁后骨量开始缓慢下降，70岁后加速，女性绝经后5~10年骨量丢失速度达每年2%~3%。

2.性别：女性因绝经后雌激素水平骤降（雌激素抑制破骨细胞活性），骨吸收速率显著高于骨形成，50岁后骨量流失速度较男性快；男性雄激素维持骨量，65岁后雄激素水平下降，骨密度也逐渐降低，但程度轻于女性。

二、营养与生活方式因素：

1.营养失衡：钙摄入不足（每日钙摄入量＜800mg）导致骨矿化不足；维生素D缺乏（血清25-OH-VD＜20ng/ml）减少肠道钙吸收，影响骨矿化；蛋白质摄入不足（＜0.8g/kg/d）降低骨基质合成，增加骨脆性。

2.缺乏运动：肌肉-骨骼系统通过应力刺激相互作用，长期卧床或缺乏负重运动（如久坐）使骨应力负荷不足，成骨细胞活性降低，骨形成减少。

3.不良习惯：吸烟（尼古丁抑制成骨细胞增殖）、酗酒（酒精加速骨吸收）、过量咖啡因（每日＞400mg可能增加尿钙排泄）均增加骨质疏松风险。

三、慢性疾病与药物影响：

1.慢性疾病：糖尿病（高血糖抑制成骨细胞、激活晚期糖基化终产物诱导破骨细胞）、甲状腺功能亢进（甲状腺激素促进骨转换）、类风湿关节炎（炎症因子TNF-α、IL-6加速骨破坏）等疾病通过不同机制干扰骨代谢。

2.药物因素：长期使用糖皮质激素（如泼尼松＞5mg/d，持续＞3个月）直接抑制成骨细胞，增加破骨细胞活性；长期使用抗凝剂（如华法林）可能影响钙代谢；某些利尿剂（如呋塞米）增加尿钙排泄。

四、遗传与基因背景：

家族性骨质疏松症患者占比约20%，骨密度峰值与遗传密切相关，I型胶原蛋白基因突变（如COL1A1）可导致早发性骨质疏松；维生素D受体基因（VDR）FokI多态性与骨量减少风险相关，携带T等位基因者骨密度较低。

特殊人群提示：老年人（≥65岁）、绝经后女性（51~59岁）、长期使用激素者需加强骨密度监测；婴幼儿期（＜3岁）营养缺乏可导致骨量储备不足，青少年期钙摄入不足影响骨峰值，需注重全生命周期骨健康管理。