肺癌的病因问

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其发生发展是多因素共同作用的结果，已明确的关键病因包括吸烟、环境与职业暴露、遗传易感性、肺部慢性疾病等。

1.吸烟：主动吸烟是肺癌首要危险因素，吸烟者肺癌风险是非吸烟者的10~30倍，烟龄超过20年、每日吸烟量≥20支者风险更高。IARC研究表明，主动吸烟与70%以上的肺癌病例相关。被动吸烟（二手烟暴露）虽无直接致癌证据，但长期暴露于含致癌物的二手烟环境，会增加非吸烟者患肺癌的风险，尤其儿童和孕妇需避免暴露。

2.环境与职业暴露：室外空气污染中的PM2.5、臭氧等污染物，长期暴露可导致肺部炎症和氧化应激。2021年《柳叶刀》研究显示，PM2.5每立方米增加10μg/m3，肺癌发病风险升高2~3%。室内空气污染包括氡气（建筑材料中天然释放的放射性气体），IARC将其列为1类致癌物，长期暴露于高浓度氡气环境的人群，肺癌风险增加1.5~2倍。厨房油烟中含苯并芘等致癌物，长期接触可增加女性非吸烟者风险。职业暴露中，石棉、砷、铬化合物等被IARC列为1类致癌物，石棉工人肺癌发病率是普通人群的5~9倍，且与吸烟协同作用显著。

3.遗传易感性：家族成员中有肺癌病史者（尤其是一级亲属），肺癌发病风险增加2~3倍，可能与遗传基因突变（如EGFR、KRAS等驱动基因突变）或表观遗传调控异常有关。研究发现，携带TP53突变的人群对烟草致癌物更敏感，吸烟后肺癌风险显著升高。

4.肺部慢性疾病：慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺癌风险是非吸烟者的2~4倍，慢性炎症和组织修复过程中的异常细胞增殖可能诱发癌变。肺结核愈合后的瘢痕组织中，支气管上皮细胞不典型增生发生率较高，增加肺癌风险。肺纤维化患者因长期缺氧和炎症刺激，癌变风险也相应升高。

5.其他因素：年轻女性中，非吸烟者肺癌占比逐年上升，可能与被动吸烟、室内空气污染（如烹饪油烟）、遗传易感性共同作用有关。长期熬夜、精神压力大可能通过免疫功能降低间接增加风险，但缺乏直接致癌证据。

特殊人群提示：吸烟者应尽早戒烟，戒烟后肺癌风险可随时间逐步降低；有家族史者建议40岁后每年进行低剂量CT筛查；职业暴露人群需定期体检并佩戴防护设备；COPD患者需规范治疗控制病情，减少肺部慢性炎症。