急性骨髓性白血病的病因问

急性骨髓性白血病（AML）是造血干细胞恶性克隆性疾病，其病因涉及遗传突变、环境暴露、骨髓微环境异常及基础疾病转化等多因素共同作用。

遗传与基因突变：约70%AML患者存在体细胞基因突变，核心驱动基因为FLT3（25%-35%病例）、IDH1/2（15%-20%）、CEBPA（10%-15%）、TP53（10%-20%）等，突变导致干细胞分化阻滞与异常增殖；部分家族性病例与Li-Fraumeni综合征等遗传综合征相关，携带突变基因者白血病风险升高2-3倍。

环境与理化暴露：长期接触苯（如油漆、橡胶行业）、甲醛（装修材料）等化学物质，或接受高剂量电离辐射（如核事故、肿瘤放疗后），可诱发体细胞突变；既往接受烷化剂化疗（如多发性骨髓瘤治疗）者，治疗后5-10年白血病转化率增加。

骨髓造血微环境异常：骨髓微环境（干细胞“龛”）由基质细胞、细胞因子（如IL-6、TNF-α）及细胞外基质构成，其功能紊乱（如基质细胞凋亡、细胞因子失衡）可导致干细胞分化停滞，异常克隆在骨髓中持续扩增，正常造血受抑制。

基础疾病转化：骨髓增生异常综合征（MDS）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等骨髓衰竭性疾病，因基因组不稳定性累积，约15%-30%MDS患者可进展为AML；PNH合并TP53突变者，转化风险显著升高。

特殊人群风险：老年人群（>60岁）因体细胞突变累积（如TERT启动子突变）风险升高，占AML病例50%以上；器官移植后长期使用免疫抑制剂（如FK506）、HIV感染者（免疫激活异常）白血病发病率较普通人群高2-5倍，需定期监测血常规。

提示：有家族史、MDS病史或长期职业暴露者，建议定期进行血常规及骨髓穿刺筛查，早诊早治可改善预后。