替莫唑胺胶囊问
替莫唑胺胶囊
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替莫唑胺胶囊是一种口服烷化剂类抗肿瘤药物,主要用于治疗多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤等恶性脑肿瘤。
主要适应症
适用于新诊断的多形性胶质母细胞瘤(GBM)同步放化疗后辅助治疗,以及间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤等高级别胶质瘤的一线治疗;也可用于复发或进展的高级别胶质瘤患者的二线治疗。
作用机制
通过体内自发转化为活性代谢物,不可逆烷基化DNA鸟嘌呤O6位点,诱导DNA链断裂和复制障碍,抑制肿瘤细胞增殖并触发凋亡通路,对快速分裂的肿瘤细胞具有高度选择性杀伤作用。
特殊人群注意事项
严重肝肾功能不全(肌酐清除率<15ml/min)、重度骨髓抑制患者禁用;肝功能不全者需监测转氨酶并调整剂量;孕妇及哺乳期妇女绝对禁用(可致胎儿畸形);老年患者应评估耐受性后调整剂量。
常见不良反应
以骨髓抑制(白细胞/血小板减少)、胃肠道反应(恶心、呕吐)、乏力、头痛为主要表现,严重时可能出现感染风险增加(需定期监测血常规),部分患者需暂停或减量治疗。
临床证据
基于EORTC26981等III期研究,替莫唑胺联合放疗可使新诊断GBM患者中位生存期延长至14.6个月(对照组12.1个月),5年生存率提升至10.4%;复发病例中客观缓解率约15%-25%,已被国内外指南推荐为高级别胶质瘤一线方案。
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