结节病的发病机制是什么问

结节病是遗传易感个体在环境因素触发下，由CD4+T细胞介导的异常免疫反应导致多器官肉芽肿形成的异质性疾病，其核心机制涉及遗传、免疫、环境及细胞因子网络的复杂调控。

遗传易感性

结节病存在家族聚集倾向，一级亲属患病率为普通人群的2～5倍。HLA-B8、DRB10301、DRB10302等基因型与疾病易感性显著相关，携带HLA-DRB1*0301的个体发病风险增加2～3倍，可能通过影响抗原提呈启动免疫应答。非HLA基因如CARD15、STAT4变异也参与遗传调控。

免疫紊乱与肉芽肿形成

CD4+Th1细胞在环境抗原（如分枝杆菌、EB病毒）刺激下激活，释放IFN-γ等细胞因子，募集单核细胞转化为上皮样细胞，融合形成肉芽肿。肉芽肿主要累及肺、淋巴结、皮肤，消退或进展取决于免疫调节能力与炎症控制程度，其结构以多核巨细胞、淋巴细胞浸润为特征。

环境因素触发

感染（结核分枝杆菌、EB病毒）、职业粉尘暴露（二氧化硅、棉尘）、吸烟、空气污染（室内氡气）等是重要诱发因素。吸烟使发病风险增加2倍，且与激素抵抗相关；长期粉尘暴露通过增强巨噬细胞活化促进肉芽肿形成。

细胞因子网络失衡

Th1型免疫反应亢进是核心，IFN-γ驱动肉芽肿形成，IL-6、IL-17等促炎因子放大炎症；Treg细胞功能受抑、IL-10分泌不足导致免疫调节紊乱，IL-18增强Th17分化，加重中性粒细胞浸润，参与结节病慢性化。

特殊人群注意事项

HIV感染者、糖尿病患者结节病发生率及严重程度升高，症状复杂；孕妇需避免甲氨蝶呤等致畸药物，哺乳期优先选择羟氯喹；老年患者合并基础疾病多，需个体化调整治疗（如硫唑嘌呤需监测肝功能）；儿童需关注生长发育，避免影响骨骼的药物。