青蒿素问
青蒿素
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青蒿素是我国科学家屠呦呦团队从黄花蒿中提取的倍半萜内酯类化合物,具有高效、速效、低毒的抗疟活性,2015年屠呦呦因发现其抗疟机制获诺贝尔生理学或医学奖,被世界卫生组织列为抗疟疾一线药物,显著降低了全球疟疾死亡率。
青蒿素通过生成自由基破坏疟原虫细胞膜及细胞器,对红细胞内期疟原虫(包括耐药株)具有快速杀灭作用。其作用机制涉及抑制疟原虫蛋白合成、干扰能量代谢,临床研究证实对恶性疟、间日疟均有明确疗效,退热时间通常短于48小时,WHO推荐其作为重症疟疾一线选择。
青蒿素类药物(如青蒿琥酯)主要用于疟疾急性发作治疗,尤其适用于耐氯喹恶性疟及凶险型疟疾。常与阿莫地喹、甲氟喹等组成复方疗法(ACT),可缩短疟原虫清除时间,全球90%以上疟疾流行区已推广使用,显著降低重症发生率及死亡率。
为克服青蒿素水溶性差、半衰期短的缺陷,科研人员研发出双氢青蒿素(口服,血药浓度持久)、蒿甲醚(油剂注射,长效维持)、青蒿琥酯(静脉/口服,起效快)等衍生物。衍生物通过优化结构提升了给药便利性与疗效稳定性,青蒿素复方疗法已成为全球抗疟标准方案。
孕妇、哺乳期妇女需严格评估用药风险,优先选择安全性更高的抗疟方案;儿童应按体重调整剂量,避免过量;老年患者及肝肾功能不全者需监测血药浓度及肝肾功能指标,避免与强效CYP450抑制剂联用,以防药物蓄积。
近年研究显示青蒿素类药物在抗肿瘤领域潜力显著,如通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡及抑制血管生成发挥作用,部分衍生物在白血病、肺癌等模型中显示抑制效果;在抗炎、免疫调节方面也有初步临床证据,但其广泛应用仍需更多循证医学支持。
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