老年痴呆的发病原因问

老年痴呆（阿尔茨海默病）的发病原因复杂，核心与年龄增长（65岁后风险显著上升）、遗传突变（如APOEε4等位基因）、β淀粉样蛋白斑块及tau蛋白缠结等神经病理改变相关，同时受生活方式、慢性疾病等综合影响。

一、遗传与家族史。携带APOEε4等位基因者发病风险增加3-4倍，家族有早发性病例者（65岁前发病）常与APP、PS1或PS2基因突变相关；晚发性病例多因APOEε4与年龄协同作用，女性因雌激素保护，发病年龄较男性晚2-3年。

二、神经病理改变。大脑神经元外β淀粉样蛋白异常沉积形成老年斑，神经元内tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结，两者共同破坏神经元功能连接，导致突触丢失、脑体积萎缩，最终引发认知功能进行性衰退。

三、生活方式因素。高血压、糖尿病、肥胖损伤脑血管及代谢平衡，增加神经毒性物质积累；吸烟损害血管内皮减少脑血流。缺乏运动、高盐高脂饮食、社交孤立加速认知衰退，规律运动可降低风险25%-30%。

四、慢性疾病及其他因素。脑血管疾病（如缺血性脑卒中）直接破坏脑结构，睡眠呼吸暂停综合征长期缺氧加重脑损伤，重度抑郁、焦虑诱发神经退行性病变，脑外伤（尤其是反复或严重创伤）增加淀粉样蛋白沉积风险。