原发性胆汁性肝硬化鉴别诊断问

一、原发性胆汁性肝硬化（PBC）的鉴别诊断需综合临床特征、肝功能指标、免疫学标记及影像学检查，核心鉴别对象包括自身免疫性肝病重叠综合征、原发性硬化性胆管炎、药物性肝损伤及病毒性肝炎，特殊人群（如儿童）需额外排除遗传性肝病。

自身免疫性肝病重叠综合征：多见于中年女性，兼具PBC与自身免疫性肝炎（AIH）特征，需检测抗线粒体抗体（AMA-M2，PBC特异性）及抗核抗体（ANA/SMA，AIH常见），肝活检中胆管损伤与界面炎的相对比例是关键区分依据。

原发性硬化性胆管炎：以中青年男性多见，常合并溃疡性结肠炎，胆管造影显示肝内外胆管节段性狭窄（串珠样改变），而PBC以肝内小胆管破坏为主，胆管造影多正常或轻度异常，AMA-M2阴性可排除PBC。

药物性肝损伤：有明确用药史（如长期使用甲氨蝶呤、胺碘酮等），停药后肝功能多可恢复，PBC无用药诱因，ALT/AST升高以碱性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高为主，AMA-M2阳性可明确排除。

病毒性肝炎：乙型肝炎需检测HBsAg/抗-HBc，丙型肝炎检测抗-HCV及HCVRNA，病毒标志物阳性可确诊；PBC患者病毒标志物阴性，且ALP、GGT升高更显著，ALT/AST多为轻中度升高。

特殊人群：儿童PBC罕见，需与胆道闭锁鉴别，胆道闭锁患儿血清胆红素持续升高、大便陶土色，肝脏超声显示胆囊发育不良；成人PBC需排除α1-抗胰蛋白酶缺乏症，后者肝组织α1-抗胰蛋白酶免疫组化染色阳性可确诊。