张曦

中南大学湘雅三医院

擅长:肺癌,乳腺癌,抗肿瘤药物治疗临床试验。

向 Ta 提问
个人简介
中南大学肿瘤学博士,副主任医师。从事肿瘤临床工作十余年,对肿瘤的综合治疗、肿瘤微创消融治疗,尤其是肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤的综合治疗有丰富的临床经验。主管肿瘤药物临床试验,参与多项国际多中心抗肿瘤新药临床试验,经验丰富,任国家CFDI检查员,中国中部肿瘤临床协作组委员。主要研究方向是恶性肿瘤的综合治疗,获湖南省科技进步奖三等奖1项,在国内外杂志发表科研论文十余篇。展开
个人擅长
肺癌,乳腺癌,抗肿瘤药物治疗临床试验。展开
  • 阿帕替尼吃了肿瘤会小吗

    阿帕替尼是小分子VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂可抑制肿瘤血管生成,部分患者服用后肿瘤可能缩小但有个体差异,其作用机制是抑制肿瘤血管生成,影响因素有肿瘤类型、患者个体差异(基因、身体一般状况),特殊人群如老年、肝肾功能不全患者使用需注意,医生需据患者具体情况评估个体化治疗并密切关注反应。 一、阿帕替尼对部分肿瘤患者肿瘤缩小的作用机制 阿帕替尼通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,抑制酪氨酸激酶的活性,从而抑制肿瘤血管生成。肿瘤的生长和增殖依赖于新生血管提供营养和氧气,抑制肿瘤血管生成后,肿瘤细胞的营养供应减少、氧气供应不足,对于敏感的肿瘤细胞,就可能出现肿瘤缩小的情况。例如在晚期胃癌的治疗中,多项临床研究表明,部分晚期胃癌患者使用阿帕替尼后,肿瘤血管生成受到抑制,肿瘤有缩小的迹象。 二、影响阿帕替尼使用后肿瘤是否缩小的因素 (一)肿瘤类型 不同类型的肿瘤对阿帕替尼的敏感性不同。例如在晚期胃癌患者中,阿帕替尼有一定的应用价值,部分患者用药后肿瘤可缩小;而对于某些肿瘤,如血液系统肿瘤,阿帕替尼对其直接作用相对有限,肿瘤缩小的概率相对较低。 (二)患者个体差异 1.基因差异:患者体内与血管生成相关的基因等存在个体差异。如果患者肿瘤细胞的VEGFR-2表达情况、下游信号转导通路相关基因状态等适合阿帕替尼的作用机制,那么肿瘤缩小的可能性较大。例如某些患者肿瘤细胞中VEGFR-2表达较高,阿帕替尼能够更好地与之结合发挥作用,就更有可能出现肿瘤缩小。 2.身体一般状况:患者的年龄、营养状况、肝肾功能等一般状况也会影响。年轻患者身体状况相对较好,对药物的耐受性可能相对较好,在一定程度上可能更有利于阿帕替尼发挥抑制肿瘤血管生成的作用,从而使肿瘤有缩小的机会;而肝肾功能不全的患者,药物代谢和排泄受到影响,可能会影响阿帕替尼的疗效以及是否出现肿瘤缩小的情况,需要根据具体情况调整用药等,但一般来说会增加治疗风险和影响疗效的不确定性。 三、特殊人群需注意的情况 (一)老年患者 老年患者各器官功能有所减退,使用阿帕替尼时需要更加密切监测。因为器官功能减退可能影响药物的代谢、排泄等,进而影响阿帕替尼对肿瘤血管生成的抑制效果以及肿瘤是否缩小的情况。同时,老年患者可能合并其他基础疾病,阿帕替尼可能与一些治疗基础疾病的药物发生相互作用,需要医生综合评估后谨慎使用,并且密切观察用药后的反应,包括肿瘤是否有缩小迹象以及是否出现药物相关的不良反应等。 (二)肝肾功能不全患者 1.肝功能不全患者:阿帕替尼主要通过肝脏代谢,肝功能不全时药物代谢能力下降,药物在体内的浓度可能升高,增加药物不良反应的发生风险,同时也可能影响其抑制肿瘤血管生成的疗效,导致肿瘤缩小的效果不明显或者出现肿瘤缩小的概率降低。医生需要根据肝功能不全的程度调整阿帕替尼的使用剂量等,并且加强监测。 2.肾功能不全患者:阿帕替尼的排泄与肾脏也有一定关系,肾功能不全时药物排泄受阻,同样可能导致药物在体内蓄积,影响疗效和增加不良反应风险,进而影响肿瘤是否能够缩小的情况,医生也需要根据肾功能不全的情况进行个体化的用药调整。 总之,阿帕替尼对部分肿瘤患者可能使肿瘤缩小,但受到多种因素影响,在使用过程中需要医生根据患者的具体情况进行评估和个体化治疗,同时密切关注患者的反应包括肿瘤变化等情况。

    2025-11-28 13:40:06
  • 是什么原因引起的肝癌

    肝癌的发生与多种因素相关,包括病毒性肝炎感染(乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染易致肝癌)、酒精性肝病(长期大量饮酒引发酒精性肝病进而增加肝癌风险)、肝硬化(各种病因导致的肝硬化是肝癌重要癌前病变)、黄曲霉毒素暴露(长期食用被污染食物增加肝癌风险)、遗传因素(家族遗传性相关疾病及家族史增加肝癌风险)。 一、病毒性肝炎感染 1.乙型肝炎病毒(HBV) 全球范围内,HBV感染是肝癌的重要危险因素。长期的HBV感染会导致肝细胞持续受到病毒的攻击,引发炎症反应,进而促使肝细胞发生癌变。研究表明,约80%的肝癌患者伴有HBV感染史。在慢性HBV感染的人群中,病毒的持续复制会激活宿主的免疫反应,导致肝脏反复炎症损伤,在修复过程中容易出现基因突变,逐渐发展为肝癌。对于儿童和青少年,如果感染HBV且未得到有效控制,随着年龄增长,发生肝癌的风险也会增加。 2.丙型肝炎病毒(HCV) HCV感染也是导致肝癌的重要原因之一。HCV感染后,同样会引起慢性肝脏炎症,长期的炎症刺激会使肝细胞发生纤维化、肝硬化,最终发展为肝癌。有研究显示,HCV感染者患肝癌的风险比未感染者高10-30倍。对于女性HCV感染者,如果同时伴有其他不良生活习惯,如长期饮酒等,会进一步增加肝癌的发生风险。 二、酒精性肝病 1.长期大量饮酒 长期大量饮酒会导致酒精性肝病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。酒精进入人体后主要在肝脏代谢,乙醇代谢产物乙醛具有毒性,会损伤肝细胞,引起肝细胞的炎症、坏死和纤维化。在酒精性肝病的发展过程中,肝脏不断进行修复再生,这个过程中容易出现基因不稳定,增加癌变的几率。男性长期大量饮酒者发生肝癌的风险明显高于女性,因为男性的肝脏对酒精的代谢能力相对女性有一定差异,但总体而言,长期大量饮酒是普遍的危险因素。 三、肝硬化 1.各种病因导致的肝硬化 无论是乙肝肝硬化、丙肝肝硬化还是酒精性肝硬化等,肝硬化是肝癌的重要癌前病变。肝硬化时,肝脏的正常结构和功能遭到破坏,肝细胞结节状再生,在再生过程中容易发生异常的细胞增殖和基因突变。据统计,在肝硬化患者中,每年约有3%-6%的人会发展为肝癌。对于患有肝硬化的特殊人群,如老年肝硬化患者,由于机体功能衰退,肝脏的代偿能力下降,发生肝癌的风险更高,需要更加密切的监测。 四、黄曲霉毒素暴露 1.食物中的黄曲霉毒素 黄曲霉毒素是一种强致癌物质,主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。长期食用被黄曲霉毒素污染的食物,如霉变的花生、玉米等,黄曲霉毒素会进入人体肝脏,干扰肝细胞的DNA合成和修复,导致基因突变,增加肝癌的发生风险。在一些粮食储存条件较差的地区,居民长期暴露于黄曲霉毒素下,肝癌的发病率相对较高。对于儿童,如果食用了被黄曲霉毒素污染的食物,虽然儿童的免疫系统和肝脏代谢功能与成人有所不同,但长期暴露仍可能对肝脏发育产生不良影响,增加未来患肝癌的风险。 五、遗传因素 1.家族遗传性 某些遗传性疾病与肝癌的发生相关。例如,遗传性血色病患者由于铁代谢异常,过多的铁沉积在肝脏,导致肝脏慢性损伤,进而增加肝癌的发生风险。家族中如果有肝癌患者,其他家庭成员患肝癌的风险会比普通人群高。这可能与家族遗传易感性有关,包括一些与肝癌发生相关的基因多态性等因素。对于有肝癌家族史的人群,无论年龄、性别,都需要加强肝癌的筛查和监测,以便早期发现病变。

    2025-11-28 13:39:09
  • 肝癌可以免疫治疗吗

    免疫治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择并已通过多项临床试验验证其有效性,其通过激活免疫系统杀伤肿瘤细胞,类型包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、肿瘤疫苗与过继性细胞治疗等。不同适用人群有相应临床证据支持,疗效评估有客观缓解率、无进展生存期、总生存期等指标,联合治疗策略可增强免疫效应、提高局部控制率。治疗中需注意不良反应管理,特殊人群有不同风险。患者教育和生活管理方面,需定期随访、调整生活方式及提供心理支持。临床决策应个体化并结合多学科会诊,未来新型药物及联合策略研究将进一步改善患者预后。 一、肝癌免疫治疗的可行性 肝癌患者可通过免疫治疗获得临床获益,其有效性已通过多项国际多中心临床试验验证。免疫治疗通过激活患者自身免疫系统识别并杀伤肿瘤细胞,成为中晚期肝癌的重要治疗手段之一。 二、免疫治疗的作用机制与类型 1.免疫检查点抑制剂:通过阻断PD-1/PD-L1等免疫抑制通路,恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。代表药物包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等,适用于不可切除或转移性肝癌。 2.细胞因子治疗:如干扰素-α可通过调节免疫反应抑制肿瘤生长,但因副作用较大,目前临床应用较少。 3.肿瘤疫苗与过继性细胞治疗:包括DC疫苗、CAR-T细胞疗法等,仍处于临床试验阶段,部分患者可从中获益。 三、适用人群与临床证据 1.不可切除的肝癌:KEYNOTE-394研究显示,帕博利珠单抗联合化疗可显著延长患者总生存期(OS)。 2.术后辅助治疗:IMbrave150研究证实,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可降低术后复发风险,适用于高复发风险患者。 3.特殊人群注意事项: 老年患者(≥65岁):需评估肝肾功能及基础疾病,免疫相关不良反应(irAE)发生率可能增加,需密切监测。 慢性肝病背景:乙肝/丙肝病毒感染者需在免疫治疗前接受抗病毒治疗,以降低肝炎暴发风险。 儿童患者:目前缺乏儿童肝癌免疫治疗的安全性数据,临床决策需谨慎。 四、免疫治疗的疗效评估与联合策略 1.疗效评估指标: 客观缓解率(ORR):反映肿瘤缩小的比例。 无进展生存期(PFS):评估治疗延缓疾病进展的能力。 总生存期(OS):衡量治疗的最终临床获益。 2.联合治疗策略: 免疫+抗血管生成药物:如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗,通过改善肿瘤微环境增强免疫效应。 免疫+局部治疗:如经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合免疫治疗,可提高局部控制率。 五、不良反应管理 1.常见irAE:包括皮疹、甲状腺功能异常、肝炎、结肠炎等,多数为轻中度,可通过糖皮质激素或免疫抑制剂控制。 2.特殊人群风险: 自身免疫性疾病患者:免疫治疗可能诱发疾病活动,需权衡利弊。 器官移植患者:免疫激活可能导致排异反应,禁忌使用。 六、患者教育与生活管理 1.定期随访:建议每2~3个月进行影像学检查及实验室检测,及时发现不良反应。 2.生活方式调整: 戒烟限酒:酒精可加重肝损伤,烟草影响免疫功能。 营养支持:高蛋白、低脂肪饮食有助于维持肝功能。 3.心理支持:肝癌患者常伴焦虑、抑郁情绪,需多学科团队提供心理干预。 七、总结与展望 免疫治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择,但其疗效受患者年龄、基础肝病、肿瘤分期等因素影响。临床决策需个体化,结合多学科会诊制定方案。未来,新型免疫治疗药物及联合策略的研究将进一步改善肝癌患者的预后。

    2025-11-28 13:38:06
  • 肝癌消融治疗的适应证是什么

    肝癌不同阶段有相应消融治疗应用情况,早期肝癌单个肿瘤直径≤5厘米、多个肿瘤数目≤3个且单个≤3厘米可消融;不能手术切除的中期肝癌因基础疾病不能耐受手术及术后复发适合消融;晚期肝癌可与TACE、系统治疗联合,老年患者需谨慎评估,儿童肝癌罕见一般不首先考虑消融。 一、早期肝癌患者 1.单个肿瘤直径≤5厘米:对于一般状况较好、心肺功能能耐受消融治疗的早期肝癌患者,若单个肿瘤直径不超过5厘米,消融治疗可作为一种有效的局部治疗手段。大量临床研究表明,此类患者通过射频消融等消融治疗方法,能够达到与手术切除相近的局部控制率,且创伤相对较小,恢复较快。例如,相关研究显示,直径≤5厘米的肝癌患者经射频消融治疗后,5年生存率可达一定比例,与部分手术切除患者的生存率相当。 2.多个肿瘤数目≤3个且单个肿瘤直径≤3厘米:当肝癌患者存在多个肿瘤,数目不超过3个,且每个肿瘤的直径均≤3厘米时,消融治疗也是适用的适应证。这种情况下,消融治疗可以对多个肿瘤进行局部灭活,控制肿瘤的进展。多项临床观察发现,对于符合此条件的患者,通过合理的消融方案实施,能够有效抑制肿瘤生长,改善患者的预后。 二、不能手术切除的中期肝癌患者 1.因基础疾病不能耐受手术:部分中期肝癌患者由于合并有严重的心肺疾病、肾功能不全等基础疾病,无法耐受传统的手术切除治疗。此时,消融治疗可以作为一种替代的局部治疗选择。例如,对于合并严重冠心病、心功能不全的肝癌患者,手术风险极高,而消融治疗可以在相对较小的创伤下达到控制肿瘤的目的。相关临床数据显示,这类患者通过消融治疗后,肿瘤局部控制情况仍可取得一定成效,为患者争取了进一步治疗或观察的机会。 2.手术切除术后复发:肝癌患者在手术切除后出现复发情况,若复发肿瘤适合消融治疗的条件,也可考虑再次行消融治疗。对于术后单个复发肿瘤直径≤3厘米或多个复发肿瘤数目≤3个且单个直径≤3厘米的患者,消融治疗能够再次对复发肿瘤进行局部处理,延缓肿瘤进展。研究表明,术后复发患者经消融治疗后,生存期可得到一定延长,生活质量也能在一定程度上得到改善。 三、晚期肝癌患者的联合治疗 1.与TACE联合:对于部分晚期肝癌患者,可将消融治疗与经动脉化疗栓塞术(TACE)联合应用。例如,先对较大的肿瘤进行消融治疗,灭活部分肿瘤组织,然后再通过TACE进一步栓塞肿瘤血管,阻断肿瘤血供,提高治疗效果。临床研究发现,这种联合治疗模式能够更好地控制肿瘤生长,延长患者生存期。相关研究显示,联合治疗组患者的中位生存期较单纯TACE或单纯消融治疗组有所延长,肿瘤局部控制率也得到显著提高。 2.与系统治疗联合:在晚期肝癌患者中,消融治疗还可与全身系统治疗(如靶向治疗、免疫治疗等)联合使用。对于适合消融治疗的局部肿瘤,通过消融控制局部病灶,同时配合全身系统治疗抑制肿瘤的远处转移和复发。例如,在靶向治疗药物联合消融治疗的研究中,部分患者能够从这种联合治疗模式中获益,肿瘤进展得到延缓,生存时间得到延长。但需要根据患者的具体情况,如身体状况、肝功能等,综合评估后选择合适的联合治疗方案,以最大程度地发挥治疗效果并减少不良反应。对于老年患者,需更加谨慎评估身体耐受性,在联合治疗时密切监测各项指标;对于儿童肝癌患者,极为罕见,一般不首先考虑消融治疗,需遵循儿科肿瘤治疗的特殊原则。

    2025-11-28 13:36:41
  • 放疗痛苦吗会有什么反应

    放疗过程中患者有多种感受及常见反应,局部皮肤会有早期发红瘙痒、后期干燥脱屑等反应,儿童皮肤更娇嫩;全身会有疲劳感,放疗部位涉及腹部等时会有消化道反应;胸部放疗可能致放射性肺炎,早期有干咳气短等;还会出现血液系统反应致白细胞减少使抵抗力下降,医护人员会关注并采取措施,患者需积极配合。 局部皮肤反应 早期表现:放疗开始后数天至几周内,照射部位的皮肤可能出现发红、瘙痒等表现,类似日晒伤。这是因为放射线对皮肤细胞产生影响,导致皮肤的炎症反应。例如,头颈部放疗时,颈部皮肤可能会逐渐发红,患者会感觉到局部皮肤有异样的感觉。 后期表现:随着放疗的继续,皮肤可能会出现干燥、脱屑,严重时可能会出现湿性脱皮,甚至溃疡。如果是胸部放疗,胸部皮肤可能会因放疗而变得干燥,出现脱屑情况,当患者活动时可能会因为皮肤的摩擦而产生不适。儿童由于皮肤较为娇嫩,在放疗时局部皮肤反应可能相对更敏感,需要更加精细地护理,保持皮肤清洁干燥,避免摩擦等刺激。 全身反应 疲劳:放疗过程中,患者常常会感到疲劳,这是比较常见的全身反应。放疗是一种消耗性的治疗,身体需要应对放疗带来的应激,从而导致能量消耗增加,患者会感觉浑身无力,即使是轻微的活动也会感到疲惫。这种疲劳感在不同年龄、性别和身体状况的患者中都可能出现,一般在放疗结束后一段时间会逐渐缓解,但恢复时间因人而异。例如,老年患者可能本身身体机能相对较弱,放疗后的疲劳感可能持续时间较长,需要更多的休息来恢复。 消化道反应:当放疗部位涉及腹部、盆腔等区域时,可能会出现消化道反应,如恶心、呕吐、食欲不振等。这是因为放射线影响了消化道黏膜细胞的正常功能,导致胃肠蠕动和消化功能紊乱。年轻患者如果本身生活方式较为健康,可能在放疗期间需要更加注意饮食的调整,选择清淡、易消化的食物来减轻消化道反应;而有基础胃肠道疾病的患者,放疗时消化道反应可能会更明显,需要医生根据具体情况进行相应的处理。比如,盆腔放疗的患者可能会出现腹泻等症状,需要关注患者的水电解质平衡情况。 放射性肺炎(胸部放疗时可能出现) 早期症状:在胸部放疗数周后可能出现,患者可能会出现干咳、气短等症状。这是由于放射线对肺部组织造成损伤,引发炎症反应。对于有吸烟史的患者,在放疗时发生放射性肺炎的风险可能相对较高,因为吸烟已经对肺部造成了一定程度的损害,再受到放射线的影响,更容易出现肺部的炎症反应。儿童进行胸部放疗时,由于其肺部组织还在发育中,对放射线更为敏感,发生放射性肺炎的风险需要密切监测,一旦出现相关症状要及时处理。 血液系统反应 白细胞减少:放疗可能会抑制骨髓的造血功能,导致外周血中白细胞数量减少。白细胞是人体免疫系统的重要组成部分,白细胞减少会使患者的抵抗力下降,容易发生感染。不同年龄的患者对白细胞减少的耐受程度不同,老年患者本身免疫力相对较低,发生感染的风险更高,需要更加严格地进行防护,如避免去人员密集的场所等。女性患者在放疗期间如果出现白细胞减少,要注意个人卫生,预防泌尿系统和呼吸系统感染等。 放疗过程中的痛苦感受和反应因个体差异以及放疗部位等因素有所不同,在放疗过程中,医护人员会密切关注患者的情况,并采取相应的措施来减轻患者的不适,同时患者也需要积极配合治疗,保持良好的心态和生活方式,以更好地应对放疗带来的各种反应。

    2025-11-28 13:34:47
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