张剑

中山大学附属第三医院

擅长:肝脏肿瘤、肝硬化、门静脉高压症和复杂胆道疾病的诊治及肝移植手术和术后并发症的防治。

向 Ta 提问
个人简介
张剑,中山大学附属第三医院,肝脏外科,主任医师,擅长肝脏肿瘤、肝硬化、门静脉高压症和复杂胆道疾病的诊治及肝移植手术和术后并发症的防治。展开
个人擅长
肝脏肿瘤、肝硬化、门静脉高压症和复杂胆道疾病的诊治及肝移植手术和术后并发症的防治。展开
  • 肝微粒体酰胺代谢产物是什么

    肝微粒体富含细胞色素P450酶系,酰胺类化合物经其代谢,对乙酰氨基酚过量时中间代谢产物积累致肝损伤且不同个体因相关因素影响代谢及后果,抗癫痫药卡马西平代谢产物因个体基因多态性、年龄、肝脏疾病等有差异,代谢产物决定酰胺类药物药效与安全,不同人群肝微粒体状况影响代谢产物生成处置及药物效应安全需临床考量。 一、肝微粒体与酰胺代谢的基本关联 肝微粒体是肝细胞内质网的微粒结构部分,富含多种酶类,其中细胞色素P450(CYP)酶系是参与外源性物质代谢的关键酶系。酰胺类化合物在体内主要通过肝微粒体中的CYP酶系进行代谢,不同结构的酰胺类药物会在肝微粒体CYP酶催化下发生化学反应,生成特定的代谢产物。 二、常见酰胺类药物在肝微粒体中的代谢产物举例及特点 (一)对乙酰氨基酚的代谢产物 对乙酰氨基酚经肝微粒体中CYP450酶代谢,其中一部分会生成中间代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)。正常生理状态下,NAPQI会迅速与谷胱甘肽结合被解毒;但当对乙酰氨基酚过量时,谷胱甘肽被耗竭,NAPQI就会积累,进而导致肝细胞损伤,这与药物的毒性反应相关。不同个体因肝微粒体中CYP酶的活性及谷胱甘肽水平差异,对乙酰氨基酚代谢生成NAPQI的量和后续影响会有所不同。例如,儿童肝微粒体中CYP酶系发育尚未完全成熟,对乙酰氨基酚代谢生成NAPQI的能力与成人有别,且儿童谷胱甘肽储备相对有限,所以儿童使用对乙酰氨基酚需格外谨慎,避免过量导致肝损伤风险增加;有肝脏基础疾病的患者,肝微粒体功能受损,对乙酰氨基酚代谢生成NAPQI的过程受影响,更易出现药物蓄积及毒性反应。 (二)抗癫痫药中酰胺类药物的代谢产物 部分抗癫痫药属于酰胺类,如卡马西平,在肝微粒体中经CYP酶代谢会生成多种代谢产物。这些代谢产物会影响药物的血药浓度、疗效及不良反应发生情况。由于不同个体肝微粒体中CYP酶的基因多态性,不同个体代谢卡马西平生成的产物存在差异,进而导致药物在不同个体中的疗效和不良反应表现不同。年龄因素方面,儿童肝微粒体中CYP酶活性与成人不同,可能使卡马西平代谢产物的产生及药物的血药浓度-效应关系不同于成人,需要依据儿童特点调整用药相关评估;有肝脏疾病的患者,肝微粒体功能障碍会改变卡马西平代谢产物的生成和清除,可能需要调整药物剂量或监测相关指标以保障用药安全。 三、代谢产物与药物效应及安全的关系 肝微粒体代谢酰胺类药物生成的产物决定了药物的药效和安全性。其生成的产物可能增强或减弱药物的治疗作用,同时产物的毒性等特性与药物不良反应直接相关。例如,代谢产物的蓄积可能引发肝细胞损伤等毒性反应。在不同人群中,如儿童因肝微粒体发育不成熟、肝脏疾病患者肝微粒体功能受损等情况,会影响代谢产物的生成和处置,进而影响药物的整体效应和安全风险,临床需充分考虑这些人群特点来合理用药或监测相关情况。

    2025-11-19 12:43:26
  • 谷氨酰转肽酶高是什么原因

    谷氨酰转肽酶升高相关因素包括肝脏疾病里的病毒性肝炎(乙肝丙肝等感染致肝细胞损伤使酶释放入血)、酒精性肝病(长期大量饮酒致肝细胞及胆管上皮损伤使酶生成增加或排出受阻)、药物性肝损伤(某些肝毒性药物致肝细胞或胆管损伤影响酶代谢分布);胆道系统疾病里的胆囊炎(炎症致胆道黏膜充血水肿梗阻使酶排出受阻反流)、胆管结石(结石阻塞胆管致胆汁淤积胆管上皮损伤使酶释放增加);其他因素如熬夜(打乱生物钟影响肝脏代谢致酶轻度升高)、剧烈运动(应激致代谢加快致酶一过性升高)、妊娠(中晚期胎盘产酶致生理性升高)、遗传代谢病(影响酶代谢致异常升高)、老年人(可能存在隐匿性肝病或胆道疾病致酶升高需全面评估)。 一、肝脏疾病相关 1.病毒性肝炎:由乙肝病毒、丙肝病毒等感染引起,病毒在肝细胞内复制繁殖,会损伤肝细胞,使肝细胞内的谷氨酰转肽酶释放入血,导致血清中谷氨酰转肽酶水平升高,例如慢性乙肝患者若病毒处于活跃复制期,常可出现谷氨酰转肽酶升高情况。 2.酒精性肝病:长期大量饮酒可引起酒精性肝病,酒精及其代谢产物会损伤肝细胞,同时还会刺激胆管上皮细胞增生,导致谷氨酰转肽酶生成增加或排出受阻,进而使谷氨酰转肽酶水平升高,常见于长期酗酒人群。 3.药物性肝损伤:某些药物如抗结核药(异烟肼等)、抗生素(红霉素等)等具有肝毒性,可引起肝细胞损伤或胆管损伤,影响谷氨酰转肽酶的代谢和分布,导致其在血清中浓度升高。 二、胆道系统疾病相关 1.胆囊炎:急慢性胆囊炎发作时,炎症刺激可导致胆道黏膜充血、水肿,甚至胆管梗阻,使得谷氨酰转肽酶排出受阻而反流入血,引起谷氨酰转肽酶升高,患者常伴有右上腹疼痛、恶心等症状。 2.胆管结石:胆管内结石阻塞胆管,会造成胆汁排泄不畅,胆汁淤积可引起胆管上皮细胞损伤,促使谷氨酰转肽酶释放增加,从而导致谷氨酰转肽酶水平升高,部分患者可出现黄疸等表现。 三、其他因素相关 1.熬夜:长期熬夜会打乱人体生物钟,影响肝脏的正常代谢和修复功能,使肝脏的解毒、合成等功能受到一定影响,可能导致谷氨酰转肽酶轻度升高,一般规律作息后可能会有所改善。 2.剧烈运动:剧烈运动后身体处于应激状态,机体代谢加快,可能会对肝脏产生一定影响,短时间内可引起谷氨酰转肽酶一过性升高,通常休息后可恢复正常。 3.妊娠:妊娠中晚期,胎盘会产生谷氨酰转肽酶,可导致孕妇血清中谷氨酰转肽酶水平升高,这属于生理性的升高,一般在产后会逐渐恢复正常。 4.遗传代谢病:某些遗传代谢病可能影响肝脏对谷氨酰转肽酶的代谢等过程,从而导致谷氨酰转肽酶异常升高,常见于儿童等特殊人群,需要进一步排查遗传因素相关疾病。 5.老年人:老年人基础健康状况相对复杂,可能存在隐匿性的肝脏疾病(如早期肝硬化等)或胆道系统疾病(如胆道微结石等),这些都可能导致谷氨酰转肽酶升高,需全面评估其基础病史等情况来明确原因。

    2025-11-19 12:42:43
  • 谷丙转氨酶怎么才能降得下来

    谷丙转氨酶异常时可通过调整生活作息保证充足规律睡眠、优化饮食结构增加新鲜蔬果摄入减少高脂高糖食物、适度进行适合有氧运动、避免酗酒熬夜紧张等非药物干预,若由疾病因素引起需针对原发疾病处理,孕妇要在妇产科与肝病专科医生共同指导下制定方案,老年人用药需谨慎优先非药物干预,儿童首要考虑非药物干预并及时就医明确病因由医生制定方案。 一、非药物干预措施 1.调整生活作息:保证充足且规律的睡眠至关重要,成年人一般建议每日睡眠时长维持在7~8小时,儿童因生长发育需求,睡眠时间需相应延长,如婴幼儿可能需12~14小时睡眠。良好的睡眠有助于肝脏进行自我修复与代谢调节,从而利于谷丙转氨酶水平的回落。 2.优化饮食结构:日常饮食应遵循均衡原则,增加新鲜蔬菜水果的摄入,这类食物富含维生素、膳食纤维等营养成分,有助于维持肝脏正常功能;减少高脂肪、高糖食物的摄取,如油炸食品、甜品等,因为过多的脂肪和糖分可能加重肝脏代谢负担,不利于谷丙转氨酶水平的控制。 3.适度进行运动:选择适合的有氧运动,如成年人可每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动,像快走、慢跑等;儿童则需在家长监护下开展适度运动,例如跳绳、骑自行车等,但要避免过度劳累,运动以身体微微出汗、不感疲惫为宜,运动能促进机体新陈代谢,对肝脏功能的改善有积极作用。 4.避免不良生活习惯:严格戒酒,酒精进入人体后主要通过肝脏代谢,酗酒会直接损伤肝细胞,导致谷丙转氨酶显著升高,必须坚决杜绝饮酒行为;同时要减少熬夜、长期精神紧张等情况,长期精神紧张会影响神经内分泌系统,间接对肝脏功能产生不利影响。 二、针对病因处理(需结合具体疾病) 若谷丙转氨酶升高是由疾病因素引起,如病毒性肝炎等,需针对原发疾病进行处理,但具体药物使用需遵循医生专业指导,不可自行用药。例如病毒性肝炎,需根据不同病毒类型及病情严重程度,由医生评估后采取相应的医疗干预措施,不过此处不涉及具体药物剂量等服用指导。 三、特殊人群注意事项 1.孕妇:孕妇出现谷丙转氨酶升高时,需格外谨慎处理,因为某些干预措施可能对胎儿产生影响,必须在妇产科医生与肝病专科医生的共同指导下,综合评估孕妇及胎儿情况后制定个体化的处理方案,避免盲目采取干预措施。 2.老年人:老年人常伴有基础疾病,在考虑谷丙转氨酶降低措施时,要充分关注药物相互作用等问题,用药需更加谨慎,一般优先从非药物干预入手,如调整生活作息、饮食等,若需用药,需严格遵循医生的用药建议,密切监测身体反应。 3.儿童:儿童谷丙转氨酶升高时,非药物干预是首要考虑的,如保证合理的作息、适宜的饮食和适度的运动,且运动需在家长监护下进行,避免因不恰当的运动方式对儿童身体造成损伤,同时要及时就医明确谷丙转氨酶升高的具体病因,由医生根据儿童具体情况制定合适的处理方案,避免低龄儿童随意使用可能影响肝脏功能的药物。

    2025-11-19 12:42:42
  • 急性肝炎的概述是什么

    急性肝炎是多种致病因素引发病程在六个月以内的肝脏炎症性疾病,病因包括病毒性(甲肝戊肝多为急性感染,乙肝丙肝可转慢性)、药物性(特定药物致肝损)、酒精性(长期大量饮酒引发)、自身免疫性(机体免疫攻击自身肝脏),临床表现有乏力、食欲减退等全身及消化道症状、黄疸等,靠结合病史、典型症状、实验室肝功能及影像学检查诊断,治疗上病毒性甲戊自限性支持对症、乙肝丙肝抗病毒,药物性停可疑药护肝,酒精性戒酒营养护肝,自身免疫性用免疫抑制,儿童需密切监测优先非药物,孕妇加强监测权衡药物,老年人调整方案谨慎用药。 一、定义 急性肝炎是由多种致病因素引发的肝脏炎症性疾病,病程通常在6个月以内,主要通过影响肝细胞的正常功能,导致肝功能出现异常改变。 二、病因分类 1.病毒性因素:是最为常见的病因,包括甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒等。其中甲型和戊型肝炎病毒感染多表现为急性感染过程,乙肝、丙肝病毒感染则可能转为慢性; 2.药物性因素:某些特定药物在使用过程中可损伤肝脏,如抗结核药物、部分抗生素等,其通过直接毒性作用或免疫反应引发肝脏炎症; 3.酒精性因素:长期大量饮酒会使酒精及其代谢产物对肝脏产生损害,进而引发酒精性肝炎; 4.自身免疫性因素:机体免疫系统错误攻击自身肝脏组织,多见于女性群体,导致自身免疫性肝炎的发生。 三、临床表现 患者常出现乏力、食欲减退、恶心、呕吐等全身及消化道症状,部分患者会出现黄疸表现,如皮肤、巩膜黄染,尿色加深等,还可能伴有肝区疼痛。实验室检查可见血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝功能指标升高,肝炎病毒标志物检测可明确是否由病毒性因素引起。 四、诊断方法 需结合患者病史(如用药史、饮酒史、肝炎接触史等)、典型症状、实验室肝功能检查(包括转氨酶、胆红素等指标检测)以及影像学检查(如腹部超声等)综合判断,同时通过肝炎病毒标志物检测等明确病因。 五、治疗原则 1.病毒性肝炎:甲型和戊型肝炎多为自限性,以支持对症治疗为主;乙肝、丙肝根据病情需进行抗病毒等针对性治疗; 2.药物性肝炎:需立即停用相关可疑药物,同时给予护肝等支持治疗; 3.酒精性肝炎:首要措施是戒酒,配合营养支持及护肝等治疗; 4.自身免疫性肝炎:可能需采用免疫抑制药物进行治疗。 六、特殊人群注意事项 儿童:肝脏代偿能力相对较弱,患急性肝炎时病情变化可能较为迅速,需密切监测病情,及时就医并遵循儿科安全护理原则,优先考虑非药物干预措施,避免使用可能加重肝脏负担的药物; 孕妇:患急性肝炎可能对母婴健康产生影响,需加强孕期监测,包括肝功能、胎儿状况等,治疗时需权衡药物对母婴的影响; 老年人:肝脏功能减退,药物代谢能力下降,治疗时要充分考虑其肝功能状态调整治疗方案,谨慎选择药物,避免加重肝脏损害。

    2025-11-19 12:42:22
  • 人工肝治疗肝衰竭的成功率

    人工肝治疗肝衰竭的成功率受多种因素影响,不同类型肝衰竭如急性、亚急性、慢性肝衰竭成功率不同,患者自身因素中年龄、基础病史、生活方式等也会影响其成功率,年轻患者、无严重多脏器功能障碍及保持健康生活方式者相对成功率可能高些,反之则低。 不同肝衰竭类型的影响 急性肝衰竭:部分急性肝衰竭患者通过人工肝治疗有一定的成功几率,但总体而言,其病情进展往往较为迅速,预后相对复杂。一些研究显示,在合适的时机进行人工肝治疗,可能会为患者的肝脏再生争取时间,不过具体成功率会因患者个体差异、肝衰竭的病因等有所不同。例如由药物引起的急性肝衰竭,若能及时停用相关药物并进行人工肝等治疗,部分患者有恢复的可能,但也有相当一部分患者病情凶险,成功率并非特别高。 亚急性肝衰竭:相对急性肝衰竭,亚急性肝衰竭的病程相对长一些,在治疗上有更多的干预时间窗口。人工肝治疗对于亚急性肝衰竭患者的成功率会受到患者基础状况、肝衰竭的严重程度等因素影响。有研究表明,经过规范的人工肝治疗,一部分亚急性肝衰竭患者的肝功能能够得到改善,病情得以控制,从而提高了生存几率,但具体成功率也存在差异,比如患者年龄较大、合并其他严重基础疾病等情况时,成功率可能会降低。 慢性肝衰竭:慢性肝衰竭患者多有基础的慢性肝病背景,肝脏功能已经处于较为严重的受损状态,人工肝治疗更多是起到暂时支持肝脏功能的作用,以延缓病情进展等。其成功率相对较低,因为肝脏的慢性损伤往往是一个长期累积的过程,肝脏的再生和修复能力相对有限,不过通过人工肝治疗可以在一定程度上改善患者的临床症状,提高生活质量,延长生存时间,但整体的成功率受到患者基础肝病的严重程度、并发症等多种因素制约。 患者自身因素的影响 年龄:年轻患者相对来说身体的耐受性以及肝脏潜在的再生能力可能相对较好,在接受人工肝治疗时,成功率可能会相对高一些;而老年患者往往合并多种基础疾病,肝脏储备功能更差,人工肝治疗的成功率会受到一定影响。例如老年患者可能同时患有心血管疾病等,在人工肝治疗过程中,出现并发症的风险更高,从而影响整体的治疗效果和成功率。 基础病史:如果患者除了肝衰竭之外,还合并有严重的肾脏疾病、肺部疾病等其他重要脏器的功能障碍,那么人工肝治疗的成功率会大大降低。因为人工肝治疗过程中需要机体多个脏器的协同配合,当其他重要脏器功能不佳时,会增加治疗的风险和难度,进而影响人工肝治疗对于肝衰竭的改善效果和最终的成功率。 生活方式:长期大量饮酒导致的肝衰竭患者,如果在治疗期间仍然继续饮酒,会严重影响人工肝治疗的效果,降低成功率。而保持健康生活方式,如在治疗后合理饮食、避免劳累等,有助于提高人工肝治疗肝衰竭的成功率。例如,患者在接受人工肝治疗后,遵循医生的建议,保持良好的作息和合理的营养摄入,肝脏功能可能会得到更好的恢复,人工肝治疗的效果也会更理想。

    2025-11-19 12:42:12
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