药物与血浆蛋白结合有哪些特性问
药物与血浆蛋白结合有哪些特性
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药物与血浆蛋白结合具有可逆性,结合率通常为50%~99%,结合后药物起效延迟但半衰期延长,且结合位点有限会引发药物相互作用。
一、结合特异性
药物与血浆蛋白结合具有位点选择性,如华法林主要结合白蛋白,而阿司匹林更多与α1-酸性糖蛋白结合。不同药物对特定蛋白的亲和力差异导致竞争现象,如高蛋白结合率药物(如保泰松)可能置换其他药物。
二、生理状态影响
年龄影响血浆蛋白水平,新生儿白蛋白合成不足致使药物游离浓度升高,老年人肾功能下降可能改变蛋白结构。性别差异在女性雌激素周期性变化时显著,妊娠期间血浆蛋白稀释和代谢增加影响药物分布。
三、病理状态影响
严重肝病时白蛋白合成减少,药物游离比例升高;肾病综合征患者血浆蛋白丢失增加结合位点竞争;甲状腺功能异常会改变α1-酸性糖蛋白水平,糖尿病酮症酸中毒时游离脂肪酸竞争性结合蛋白。
四、临床意义
药物相互作用风险增加,如高蛋白结合率药物与其他同类药物联用时需监测血药浓度。特殊人群需调整剂量,如肾功能不全者慎用华法林,老年患者使用苯二氮?类需减量,儿童因蛋白结合能力低需严格按体重计算剂量。
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