遗传代谢病(inheritedmetabolicdimrders)，是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽(蛋白)的基因发生突变而导致的疾病。
大多为单基因病，属常染色体隐性遗传。
早在1908年，Garrod将这类遗传性疾病称之为先天性代谢缺陷(inbomerrorsofmetabolism)。
近几十年来，随着人们对该病认识的加深以及各种实验分析技术的发展，使得先天性代谢缺陷病的诊断率明显上升，目前已达4000余种。
(一)遗传代谢病的种类 此类疾病病种繁多，涉及到各种生化物质在体内的合成、代谢、转运和储存等方面的先天缺陷根据累及的生化物质，可分为以下几类：
1.糖代谢缺陷 半乳糖血症、果糖不耐症、糖原累积病、蔗糖和异麦芽糖不耐症、乳酸及丙酮酸酸中毒等。
2.氨基酸代谢缺陷 苯丙酮尿症、酪氨酸血症、黑酸尿症、白化病、枫糖尿症、异戊酸血症、同型胱氨酸尿症、先天性高氨血症、高甘氨酸血症等。
3.脂类代谢缺陷 如肾上腺脑白质营养不良、GMl神经节苷脂病、GM2神经节苷脂病、中链脂肪酸酰基辅酶A脱氢酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病等。
4.金属代谢病 如肝豆状核变性(Wilton病)和Menkes病等。
(二)遗传代谢病的代谢紊乱 本病的代谢紊乱表现为以下几个方面：
①代谢终末产物缺乏，正常人体所需的产物合成不足或完全不能合成，临床上出现相应症状，如缺乏葡萄糖—6—磷酸酶的糖原累积症，肝糖原分解葡萄糖不足，在饥饿或进食延迟时出现低血糖。
②受累代谢途径的中间和(或)旁路代谢产物蓄积，引起相应的细胞、器官肿大，出现毒性反应和代谢紊乱，如苯丙酮尿症、半乳糖血症等。
③代谢途径受阻，物质的供能和功能障碍导致供能不足，如糖代谢缺陷、先天性高乳酸血症等。
(三)遗传代谢病常见的症状与体征 本病的临床症状多种多样，随年龄不同尚有差异，全身各器官均可受累。
大多有神经系统受累的表现以及消化系统的症状，此外还有代谢紊乱，容貌异常，毛发皮肤色素改变，尿液的特殊气味等(见表1)。
表1 遗传代谢病常见临床表现
累及系统 临床表现
神经系统 智能障碍 激惹或淡漠 惊厥 运动障碍 嗜睡昏迷 肌张力改变
消化系统 喂养困难 食欲不振 恶心呕吐 黄疸肝大 腹胀腹泻 肝功异常
代谢紊乱 低血糖 高氨血症 代谢性酸中毒 酮中毒 乳酸酸中毒
呼吸循环 呼吸窘迫 心力衰竭 心律异常
(四)遗传代谢病的诊断 有赖于各项实验室检查。根据临床特点和病史，由简到繁，由初筛到精确，选择相应的实验检查。 1.尿液的检查
①尿的色泽与气味：有些代谢产物从尿液中大量排出，可使尿液呈现特殊的颜色和气味。如尿蓝母使尿呈蓝色;而尿黑酸呈蓝—棕色;卟啉则呈红色。如前所述，尿液的特殊嗅味更有提示作用(表8—2)。
②尿液中还原物试验：尿液中的半乳糖、果糖、葡萄糖、草酸、4—羟基苯丙酮酸等还原物质均可检出，为进一步选择检查提供帮助。
③尿液筛查试验，常用的有：三氯化铁试验，二硝基苯肼(DNPH)试验，硝普盐试验，甲苯胺蓝试验(表8—3)。
表8—2 尿液具有特殊气味的代谢病
疾病 排泄过多的代谢物 气味
苯丙酮尿症 苯乙酸 霉臭味或鼠尿味
枫糖尿症 支链α—酮酸 焦糖味
异戊酸血症 异戊酸 汗脚臭味
高甲硫氨尿症 α—酮基α—甲基丁酸 腐败奶油或卷心菜味
三甲基氨尿症 腐鱼臭味
酪氨酸血症 恶臭、鱼臭、洋白菜臭味
表8—3 遗传代谢病的尿筛查