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急性早幼粒细胞白血病的治疗方法

  急性早幼粒细胞白血病的临床表现正常骨髓造血功能衰竭相关的表现,如贫血,出血,感染;白血病细胞的浸润有关的表现,如肝脾和淋巴结肿大,骨痛等。因此,患者早期治疗极为重要。急性早幼粒细胞白血病患者常见的治疗有以下四种。

  一、诱导分化治疗

  在维A酸(ATRA)临床应用之前,体外实验证实维A酸(ATRA)能诱导白血病细胞株(如HL-60细胞)和APL原代细胞分化。1986年我国学者在国际上首次使用全反式维A酸诱导分化治疗APL,并获得了成功,目前维A酸(ATRA)诱导分化疗法主要用于APL,并已开始尝试于其他类型的AML及一些实体瘤。维A酸对肿瘤细胞的作用机制与化疗药物不同,它通过促进APL细胞的分化、纠正出凝血机制的异常,避免化疗所致的骨髓抑制和诱发DIC的可能,使白血病的治疗出现了重大的突破,使APL的预后大为改观。

  二、砷剂治疗

  1、诱导缓解:维A酸(ATRA)治疗初治APL,虽可取得很高的缓解率,但多数病例易产生耐药性,复发后再用维A酸(ATRA)治疗,效果较差。自20世纪70年代初期哈尔滨医科大学用以砷剂为主要成分的“癌灵1号”治疗APL,取得较好疗效。诱导缓解治疗方案:成人0.1% As2O3注射液10ml/d,加入5%葡萄糖液250~500ml中,静脉滴注3~4 h,儿童可按6mg/m2计量,4周为1个疗程,每疗程可间歇5~7天,也可连续用药,2个疗程病情无缓解为无效。

  2、APL完全缓解后砷剂治疗:应用常规剂量As2O3,每疗程2~3周,As2O3应用间歇期在CR后第1、2、3及3年后分别为1、2、3或4及6个月;也可将As203与联合化疗(HA、DA或Am-C+米托蒽醌(NVT)/依托泊苷(VP-16)交替进行。

  三、ATBA联合As203治疗APL

  维A酸(ATRA)治疗APL可取得80%~90%的完全缓解率(CR),与典型的细胞毒药物相比,维A酸(ATRA)能够改善APL患者的凝血障碍而不引起骨髓抑制,然而维A酸(ATRA)可能引起致死性的药物相关综合征,同时单用维A酸(ATRA)维持治疗常引起白血病的复发,因而限制了其应用。

  As203不但能诱导初治APL取得CR,还可诱导经细胞毒药物、维A酸(ATRA)等治疗后复发的患者达到90%的CR。体外实验证明As2O3的作用机制与维A酸(ATRA)不同,能引起白血病细胞发生凋亡。维A酸(ATRA)联合As203对APL细胞系与新鲜APL细胞作用的研究表明,两种药物联合具有协同促分化作用,也可促进耐药细胞对药物的敏感性。

  四、造血干细胞移植HSCT

  初发病例用维A酸(ATRA)联合化疗,CR可达70%~80%。且大部分患者在首次复发后应用As203或再次应用维A酸(ATRA)与化疗等,还可获得较高的二次缓解率(CR2),因此一般认为首次缓解的患者并不主张行HSCT治疗。尽管目前的治疗方法可使APL获得较高的缓解率,但复发率仍达25%,对于这些患者自体或异基因干细胞移植不失为一种挽救的治疗方法。在临床应用维A酸(ATRA)之前,HSCT可使45%的二次缓解的患者治愈。

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