引起上消化道出血的病因很多，但在外科临床工作中以胃、十二指肠溃疡和食管、胃底静脉曲张破裂引起的出血最为常见。以下为上消化道出血的病因：
(一)、上胃肠道疾病(25%)：
(1)食管疾病，食管炎、食管癌、食管消化性溃疡、食管损伤等。
(2)胃十二指肠疾病，消化性溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、胃黏膜脱垂、胃癌、急性胃扩张、十二指肠炎、卓-艾综合征、胃手术后病变等。
(3)空肠疾病，空肠克隆病，胃肠吻合术后空肠溃疡。
(二)、门静脉高压(22%)：
(1)各种肝硬化失代偿期。
(2)门静脉阻塞，门静脉炎、门静脉血栓形成、门静脉受邻近肿块压迫。
(3)肝静脉阻塞综合征。
(三)、上胃肠道邻近器官或组织的疾病(15%)：
(1)胆道出血，胆管或胆囊结石、胆囊或胆管癌、术后胆总管引流管造成的胆道受压坏死、肝癌或肝动脉瘤破入胆道。
(2)胰腺疾病，累及十二指肠胰腺癌，急性胰腺炎并发脓肿溃破。
(3)动脉瘤破入食管、胃或十二指肠，主动脉瘤，肝或脾动脉瘤破裂。
(4)纵隔肿瘤或脓肿破入食管。
(四)、全身性疾病(25%)：
(1)血液病：白血病、血小板减少性紫癜、血友病、弥散性血管内凝血及其他凝血机制障碍。
(2)尿毒症。
(3)血管性疾病：动脉粥样硬化、过敏性紫癜、遗传性出血性毛细血管扩张、弹性假黄瘤等。
(4)结节性多动脉炎：系统性红斑性狼疮或其他血管炎。
(5)应激性溃疡败血症：创伤、烧伤或大手术后、休克、肾上腺糖皮质激素治疗后、脑血管意外或其他颅脑病变、肺气肿与肺源性心脏病等引起的应激状态。
(6)疾病因素：
①食管自身病变食管肿瘤、食管瘢痕狭窄等，造成食物或较小食物存留。
②纵隔病变纵隔肿瘤或脓肿形成占位病变，压迫食管，造成食管狭窄，易存留食物或细小异物。
③神经性病变咽反射消失或吞咽反射减退，易造成误吞误咽。
在上消化道出血的病因中，溃疡病约占多数，食管胃底静脉曲张占1/4，近年来急性出血性胃炎和糜烂性胃炎伴发出血的病例也有所增长，约有5%左右病例的出血病灶未能确定，即使剖腹探查也未能找到出血原因。