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卵巢恶性肿瘤,英文:oophoroma

  卵巢癌疾病简介

  由于卵巢的胚胎发育,组织解剖及内分泌功能较复杂,它所患的肿瘤可能是良性或恶性。 因卵巢癌临床早期无症状,鉴别其组织类型及良恶性相当困难,卵巢癌行剖腹探查术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%, 大多数已扩散到子宫双侧附件,大网膜及盆腔各器官,所以卵巢癌无论在诊断和治疗上确是一大难题。

  多年来专家们对卵巢恶性肿瘤的病理形态,临床发生发展规律及治疗方案进行了许多的探讨,积累了大量的经验。到目前为止,就国内外临床资料统计,其五年生存率仅25%~30% 。卵巢癌是相对常见的病,大约有1.4%的女性会患上这种病。

  但是如果发现得早,90%的病人都能活下来;发现得迟,癌细胞扩散到卵巢,存活率就低于30%。

  卵巢癌发病原因

  1、环境因素

  工业发达国家及上层社会妇女卵巢癌发病率高,可能与饮食中 高胆固醇有关。另外,电离辐射及石棉、滑石粉能影响卵母细胞而增加旅发卵巢癌的机会,吸烟及维生素A、C、E的缺乏也可能与发病有关。

  2、内分泌因素

  卵巢癌多发生在未产妇或未育妇,妊娠对卵巢癌似有对抗作用,认为每日排卵所致卵巢表现上皮反复披损与卵巢癌发生有关。另外,乳腺癌、子宫内膜癌多并发卵巢癌,此三种疾病都对此激素有依赖性。

  3、遗传和家族因素

  约20-25%卵巢癌患者的直系亲属中有癌瘤患者。

  4、饮食及经济因素

  经济发达国家、经济收入好及动物脂肪摄入高的妇女,较其他人群易患卵巢癌。

  卵巢癌的病因和其他癌瘤一样,至今未详,但据流行病学资料统计,卵巢癌好发于卵巢功能不全的妇妇女,如月经初潮推迟、绝经期提前、痛经、独身、不育、人工流产频繁和有家族史的人群。

  卵巢癌可发生任何年龄,年龄越高,发病越多。一般多见于更年期和绝经期妇女。20岁以下发病较少。不同类型的卵巢癌年龄分布也不同。卵巢上皮癌40岁以后迅速增加,高峰年龄为50-60岁,到70岁以后逐渐下降;性索间质肿瘤类似卵巢上皮癌,随年龄增长而上升;而生殖细胞肿瘤多见于20岁以前的年轻女性,独身或未生育的妇女卵巢癌发病率高。

  有人统计,独身者的卵巢癌发病率较已婚者高60%-70%。有人分析发现A型血者卵巢癌发病率高,O型血者的发病率较低。精神因素对卵巢癌的发生发展有一定的影响。

  性格急躁,长期的精神刺激可导致宿主免疫监视系统受损,对肿瘤生长有促进作用。卵巢对香烟也很敏感,每天吸20支香烟的妇女,闭经早,卵巢癌发病率高。经常接触滑石分、石棉的人患卵巢癌的机会较多。

  很多妇女喜欢在洗浴后在外阴部、大腿内侧、下腹部、腋窝等处撒上爽身粉。医学专家根据大量的病理检查发现,约有75%的卵巢癌患者,由其组织切片中可见到2微米左右的滑石粉粒子,这充分证实大多数卵巢癌患者都有会阴部接触滑石粉多年的历史。

  爽身粉诱发卵巢癌,是因为痱子粉、去汗分等的主要原料是滑石粉,而滑石粉是由氧化镁、氧化硅、硅酸镁以“结合”形式组成的无机化合物。其中硅酸镁就是我们常说的石棉,它是一种容易诱发癌症的物质。

  卵巢癌病理分型

  1、胚上皮(副中肾体腔上皮)来源的卵巢恶性肿瘤

  如浆液性腺癌、粘液性腺癌、子宫内膜样腺癌、混合性浆液粘液性囊腺癌、纤维腺癌、恶性勃勒纳氏瘤、副中肾透明细胞癌、未分化(间变性)癌等,这些肿瘤有时有黄素化作用。

  2、胚细胞来源的卵巢恶性肿瘤

  如畸胎癌、原发性绒毛膜上皮癌、无性细胞瘤等,有时能分泌激素。

  3、性未分化间叶来源的卵巢恶性肿瘤

  如良性瘤1~6同名肉瘤、恶性混合性中胚层瘤、癌肉瘤。

  4、性分化间叶来源的卵巢恶性肿瘤

  因具有产生自体激素的功能,又称功能性肿瘤,均属潜在恶性肿瘤。

  (1)女性化间叶瘤

  有①粒层细胞瘤;②卵泡膜细胞瘤;②粒层——卵泡细胞瘤。

  (2)男性化间叶瘤

  有①含睾丸细胞瘤;②门细胞瘤。

  (3)两性化

  两性母细胞瘤。

  5、发生自中肾残迹的卵巢恶性肿瘤

  如恶性中肾瘤。

  6、发生自卵巢内异位组织的卵巢恶性肿瘤

  恶性肾上腺细胞残迹瘤。

  卵巢癌临床表现

  早期症状

  1、外阴及下肢水肿

  随着卵巢癌肿的增大,盆腔静脉受压, 导致血流不畅,妨碍淋巴回流,致使外阴及下肢出现水肿。

  2、月经过少或闭经

  多数卵巢癌患者的月经基本无变化,随着癌肿增大,癌细胞会破坏卵巢正常组织,导致卵巢功能失调,引起月经过少或闭经。

  3、腰腹部疼痛

  与卵巢邻近的组织如受到癌肿浸润或发生粘连,易引起腰腹部隐痛、钝痛。

  4、胃肠道症状

  更年期女性如果经常感觉腹胀、食欲不振,经消化科检查没有发现胃肠道疾病,此时需去妇科就诊。因为卵巢肿瘤会使周围的韧带受到压迫、牵拉,加上腹水剌激,往往会出现胃肠道症状。

  5、性激素紊乱

  卵巢癌病理类型复杂多变,有些肿瘤分泌雌激素过多时,可引起性早熟、月经失调或绝经后阴道流血;如果是睾丸母细胞癌,则会产生过多雄激素而出现男性化体征。

  6、腹围增大、便秘、疲乏、尿频或尿急、不能正常进食、原因不明的体重减轻。

  中期症状

  1、 初期偶有下腹部不适或一侧下腹有坠疼感。

  2、腹部膨胀感,由于肿瘤生长迅速短期内可有腹胀,腹部肿块及腹水。肿瘤小的只有在盆腔检查时才能发现,肿块逐渐长大超出盆腔时,腹部可以触到肿块。

  3、压迫症状

  当肿瘤向周围组织浸润或压迫神经时,可引起腹痛、腰痛或坐骨神经痛,若压迫盆腔静脉,可出现下肢浮肿;巨大的肿瘤可压迫膀胱,有尿频、排尿难、尿肿留;压迫直肠则大便困难;压迫胃肠道便有消化道症状;压迫膈肌可发生呼吸困难,不能平卧。

  4、由于肿瘤的迅速生长,出现营养不良及体质消瘦,形成恶液质。

  5、因癌肿转移而出现相应的症状,卵巢恶性肿瘤极少引起疼痛,如发生肿瘤破裂、出血或感染或由于浸润压迫邻近脏器可引起腹痛、腰痛。

  6、可出现月经紊乱、阴道出血。若双侧卵巢癌被癌组织破坏,可引起月经失调和闭经,肺转移可出现咳嗽、咳血、胸水;骨转移可造成转移灶局部剧疼。肠道转移可有便血,严重的可造成肠梗阻。

  7、此外,若为功能性肿瘤,可产生相应的雌激素或雄激素过多的症状。如:引起早期功能失调性子宫出血,绝经后阴道出血或出现男性化征象。晚期病人则表现明显消瘦,严重贫血等恶病质现象。

  妇科检查时可在阴道后穹窿触及散在的坚硬结节、肿块多为双侧性,实质性、表面凹凸不平,固定不动,常伴有血性腹水。有时在腹股沟,腋下或锁骨上可触及肿大的淋巴结。

  转移症状

  1、直接蔓延

  晚期的卵巢癌,不仅与围围组织粘连,而且可直接浸润这些组织,如子宫、壁层腹膜、阔韧带、输卵管、结肠及小肠,甚至可通过输卵管而蔓延至子宫腔。

  2、淋巴道转移

  淋巴道转移是卵巢癌的常见转移方式。通常是转移至腹主动脉旁淋巴结,但也可沿圆韧带而转移到腹股沟淋巴结。

  3、植入性转移

  卵巢癌可穿破包膜、肠管等处,形成大量的结节状或乳头状的转移癌,特别是浆液性囊腺癌的乳头状组织,更容易穿破瘤体包膜,而扩散在腹腔各处,并引起大量腹水。

  4、血行转移

  卵巢恶性肿瘤除肉瘤、恶性畸胎瘤及晚期者外,很少经血行转移。一般远隔部位转移可达肝、胸膜、肺等部位。

  晚期症状

  卵巢恶性肿瘤生长迅速,易扩散。但在早期患者常无症状或有较轻 的症状,往往在妇科检查时偶然发现,或待肿瘤生长到一定大小超出盆腔以外,腹部可扪及时,或出现并发症时才被发现,待到就医时往往已属晚期。

  1、初期偶有下腹部不适或一侧下腹有坠疼感。

  2、腹部膨胀感,由于肿瘤生长迅速短期内可有腹胀,腹部肿块及腹水。肿瘤小的只有在盆腔检查时才能发现,肿块逐渐长大超出盆腔时,腹部可以触到肿块。

  3、压迫症状

  当肿瘤向周围组织浸润或压迫神经时,可引起腹痛、腰痛或坐骨神经痛,若压迫盆腔静脉,可出现下肢浮肿;巨大的肿瘤可压迫膀胱,有尿频、排尿难、尿潴留;压迫直肠则大便困难;压迫胃肠道便有消化道症状;压迫膈肌可发生呼吸困难,不能平卧。

  4、由于肿瘤的迅速生长,出现营养不良及体质消瘦,形成恶液质。

  5、因癌肿转移而出现相应的症状,卵巢恶性肿瘤极少引起疼痛,如发生肿瘤破裂、出血或感染或由于浸润压迫邻近脏器可引起腹痛、腰痛。

  6、可出现月经紊乱、阴道出血。若双侧卵巢均被癌组织破坏,可引起月经失调和闭经,肺转移可出现咳嗽、咳血、胸水;骨转移可造成转移灶局部剧疼。肠道转移可有便血,严重的可造成肠梗阻。

  7、此外,若为功能性肿瘤,可产生相应的雌激素或雄激素过多的症状。如:引起早期功能失调性子宫出血,绝经后阴道出血或出现男性化征象。晚期病人则表现明显消瘦,严重贫血等恶病质现象。妇科检查时可在阴道后穹窿触及散在的坚硬结节、肿块多为双侧性,实质性、表面凹凸不平,固定不动,常伴有血性腹水。有时在腹股沟,腋下或锁骨上可触及肿大的淋巴结。

  卵巢癌并发症

  1、蒂扭转

  较常见,为妇科急腹症之一。多见于瘤蒂长,中等大小、活动度大、重心偏向一侧的囊性肿瘤,多发生在体位急骤变动时、妊娠早期或产后。蒂扭转后,由于肿瘤静脉回流受阻,引起充血,呈紫褐色,甚至血管破裂出血。

  可因动脉阻塞致肿瘤发生坏死、感染。急性蒂扭转时,患者突然发生下腹剧烈疼痛,严重时可伴恶心、呕吐,甚至休克。检查时患侧腹壁肌紧张,压痛显著,肿块张力较大。

  一经确诊后,应立即手术切除肿瘤。术时勿将扭转之蒂转回,宜在蒂扭转部近侧钳夹切断,防止血栓脱落进入血循环。

  2、肿瘤破裂

  可因囊壁缺血坏死或肿瘤侵蚀穿破囊壁引起自发性破裂;或因受挤压、分娩、妇科检查及穿刺致外伤性破裂。破裂后囊液流入腹腔,刺激腹膜,可引起剧烈腹痛、恶心、呕吐,甚至休克。

  检查时有腹壁紧张、压痛、反跳痛等腹腔刺激体征,原肿块缩小或消失。确诊后,应立即剖腹探查,切除囊肿,清洗腹膜。

  3、感染

  较少见,多继发于肿瘤蒂扭转或破裂等。主要症状有发热、腹痛、白细胞升高及不同程度腹膜炎。应积极控制感染,择期手术探查。

  4、恶性变

  卵巢良性肿瘤恶变多发生于年龄较大尤其绝经后者,肿瘤在短期内迅速增大,患者感腹胀,食欲不振,检查肿瘤体积明显增大,固定,多有腹水。疑有恶性变者,应及时处理。

  卵巢癌诊断鉴别

  早期诊断

  由于卵巢恶性肿瘤早期无典型症状及体征,故详细询问病史及认真地体检和妇科检查极为重要,临床如遇可疑情况都应借助于现代影像学检查和广义的肿瘤标记物检查,及早作出诊断。

  所谓可疑情况可能是较久的卵巢功能障碍,长期不明原因的消化道或泌尿道症状、幼女卵巢增大或绝经后触及卵巢以及原疑为卵巢瘤的迅速增大、固定变硬等等。

  定位诊断

  早期即能触及附件包块者结合影像检查定位诊断并不困难,但一些病例原发肿瘤小时,即有卵巢外转移而形成盆腔内散在小结节,此时宜选择一些特殊检查方法辅助诊断(定性)不应单纯依靠随诊而因循坐误。

  定性诊断

  虽诊断技术日新月异,但阴道后穹窿吸液涂片检查子宫直肠陷凹穿刺液检查及腹水细胞学检查仍是简便易行快速的基本检查,对可疑病例腹腔镜检查及组织学检查,可以立即明确诊断影像学检查,特别是阴道超声扫描可对早期卵巢恶性肿瘤的边界(波及范围)及内部结构(性质)作出有助于定性的诊断。内分泌检查有助于卵巢性腺间质瘤和部分伴有异位内分泌综合征卵巢癌的诊断,血清肿瘤标记物的检测如CA125CEASONASGA等对卵巢恶性肿瘤的敏感性高而其特异性较差,所以不能凭单一免疫学检测判断其类型,但多种肿瘤标记物联合检测如同时检测CA125CEA铁蛋白及组织多肽抗原(TPA)可提高定性诊断的可靠性。

  免疫学检查卵巢癌

  免疫学检查是诊断卵巢癌的新途径,是目前用来检测肿瘤标志物的较理想方法。但就目前而言,卵巢恶性肿瘤标志物的敏感性和特异性均不能满足早期诊断的需要,多用来检测治疗中和/或治疗后的病情变化,为评定疗效和及时发现肿瘤复发提供依据,从而不失时机地采取有效治疗措施,依此来提高生存率。

  1、癌抗原125(CA125)

  CA125是在1981年由Bast等证明在超过80%卵巢癌患者血清中过表达。CA125是一种具有较大糖基化胞外基团的表面蛋白。研究发现,CA125在卵巢肿瘤组织中表达升高,而在正常卵巢组织中没有发现过表达,同时CA125是一种分泌型蛋白,能够方便地无侵入性地在患者血清中检测,因此CA125成为检测卵巢癌的有效肿瘤标志物。同时,CA125也被证明在判断卵巢癌患者预后上有着良好作用。

  2、癌胚抗原(CEA)

  目前检测CEA的方法有两种,一种是采用放射免疫诊断法测定血CEA,一种是采用免疫组化法检测癌组织CEA,这两种检测的临床结果,均与肿瘤的组织类型、临床分期与分级、疗效及治疗后有否转移及复发有关系。

  3、甲胎蛋白(AFP)

  AFP是否升高,取决于肿瘤组织是否有内胚窦瘤成分,对卵巢内胚窦瘤(卵巢囊瘤)有特异性价值,或对未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤中混有卵黄囊成分者,均有意义。肿瘤复发或转移时,即使存在微小瘤灶,AFP亦会再次升高,较其他检查方法敏感。

  4、人绒毛膜促性腺激素(HCG)

  测定患者血清β-HCG,可帮助诊断卵巢绒毛膜癌和伴有绒毛膜癌成分的生殖细胞肿瘤,如卵巢纯无性细胞瘤。亦可精确反映癌细胞的数量,故也可作为观察病情变化及抗癌治疗效果的指标。

  5、乳酸脱氢酶(LDH)

  LDH同功酶谱对恶性肿瘤的诊断具有一定的意义。

  6、唾液酸(SA)

  SA的动态观察有助于及时更改治疗方案。

  7、人附睾蛋白HE4

  人附睾蛋白HE4是由Kirchhoff等通过cDNA筛检在附睾组织中发现。随后的研究表明HE4在除附睾外组织中的表达。HE4的氨基酸序列分析后发现其具有大序列的奇数半胱氨酸片段,这也预示HE4可能与蛋白间的相互作用有着重要联系。

  HE4蛋白包含两个保守的乳酸蛋白基团。这种在哺乳动物乳汁中常见保守的乳酸蛋白具有由50个氨基酸其中8个半胱氨酸组成的四个二硫键结构。乳清蛋白是一种小型分泌型蛋白,其具有丝氨酸蛋白酶抑制剂的活性,常由炎症前细胞分泌,因此这种蛋白可能与抵御微生物的作用相关。

  Later等通过细胞外试验证明乳清蛋白在细胞增殖分化过程中发挥作用。HE4基因位于人基因组染色体20q12-13.1。有趣的是,通过基因杂交等试验验证20q12-13.1区域与多种肿瘤中染色体异常有关,这种现象在乳腺癌、胰腺癌、胃癌及子宫肿瘤中都有发现。

  同时这此染色体区域同时存在着淋巴细胞蛋白酶抑制因子(SLPI),其被认为可作为多种肿瘤的诊断标志物。

  多项研究通过微阵列及基因表达水平验证HE4在卵巢癌组织中过表达而在正常组织中表达正常,因此HE4是诊断卵巢癌的可能理想标志物。研究者工作重点将HE4转化为在临床上可行的肿瘤检测分子。

  为了在血清中检测HE4表达水平并且进一步研究其在诊断价值,研究人员需要设计得到一种HE4分子检测方法。Hellstrom及其研究团队将HE4基因表达片段与人Ig抗体Fc段进行杂交,运用此种基因表达的融合蛋白免疫小鼠。

  将免疫小鼠后得到的蛋白进行纯化,最终得到两种能够特异性结合HE4的抗体,进而将得到的单克隆抗体构建了酶联免疫吸附试验体系,成功检测HE4血清水平。但是在运用到大规模检测血清标本时遇到了质量控制、样本准备等问题。

  Scholler等为解决上述问题开始探索一种新的HE4检测方法,将携带融合基因的质粒转导进入二倍体酵母通过二酰化构建成生物质体(bio-bodies),将得到的HE4检测方法与多抗体方式进行比对检验其卵巢癌诊断效率。

  研究者将检验效果与CA125的诊断结果进行对照,发现HE4在诊断浆液性卵巢癌有更佳的效果,考虑到浆液性卵巢癌是卵巢肿瘤中最多的亚型,这一结果也表示HE4能够提高卵巢癌的临床诊断效率。

  近些年,关于HE4在卵巢癌诊断应用的研究也多证明其诊断效率的可信性及其相对于CA125的优势。HE4在对卵巢良性疾病与卵巢癌的鉴别诊断有较好的结果。

  Moore等将HE4与CA125及其六种标志物进行联合检测,在对67卵巢恶性肿瘤和166卵巢良性疾病病例的血清样本进行分析,研究结果表明除Her2外标志物在两组间有明显的统计学差异。

  HE4作为单独标志物检测获得了最高的敏感度,在特异度为95%时其敏感度为72.9%。而CA125此时的敏感度仅为43.3%。另外在对比标志物组合的诊断效应时,CA125与HE4的组合在设定的特异度上取得了最高的敏感度,联合其他标志物对诊断效率的提高十分有限。

  为了验证HE4在诊断卵巢癌早期的病例上的作用,研究者特别分析了卵巢癌I期病例各标志物的作用,HE4的诊断灵敏度同样高于CA125。将CA125与HE4联合使用时该组合的诊断灵敏度也低于HE4单独使用时的结果。

  这就表明HE4在卵巢癌早期诊断的价值高于CA125。CA125的血清水平受月经水平的影响,在绝经前病例分析时,CA125的灵敏度特异度由于良性疾病的影响而降低。CA125在绝经前良性疾病病例中多出现假阳性升高。

  HE4与CA125同时分析绝经前绝经后良性疾病组发现CA125有明显的统计学差异。而HE4在对于两个年龄组的分析时都能获得较好的诊断结果。

  另外,对未见CA125升高的恶性组病例进行分析,发现在超过50%病例中HE4超过临界值;但是对出现CA125假阳性升高的良性病例分析时,HE4并未见假阳性出现。与此同时,HE4在检测绝经前病人时可以鉴别良性疾病与恶性肿瘤。

  以上也就解释了HE4在特异度优于CA125的原因,HE4不需要界定月经状态即可鉴别良性与恶性肿瘤。Montagnana等研究中发现卵巢癌发生后HE4的升高与分泌相比于CA125要更早。

  他们的研究显示在FIGO分期I期病人HE4水平显著高于良性对照组,而在约40%的病人中未检测到CA125的升高。HE4早期诊断卵巢癌的敏感度达到82.7%,而CA125只有45.9%。

  Monlina等的研究结果也证明了HE诊断卵巢癌时相比于CA125特异性上的优势,其研究结果证明HE4对于试验对象的阳性预测值达到96.7%,同时他们指出HE4单独作为卵巢癌标志物的缺点在于其假阴性达到20.7%。

  Monlina同时指出在卵巢癌早期诊断HE4具有更好的敏感度,而CA125在卵巢癌晚期病例的检测中敏感度更好。在他们的试验中CA125遇到的问题也是其在绝经期的病例中的过高假阳性。

  Huhtinen与他的团队在研究中发现将HE4与CA125联合使用时的敏感度(92.9%)高于任意单独使用得到的敏感度(HE4 78.6%,CA125 74.6%)。

  更重要的是该研究指出CA125与HE4在卵巢癌诊断上应用的偏重,CA125升高同时未见HE4升高的病例常预示着肿瘤类型为子宫内膜样肿瘤,与此相对应的HE4升高未见CA125升高的病例常预示为卵巢上皮类肿瘤。

  Dong在他的研究中得到,当将卵巢癌与卵巢良性疾病组、健康组对照时,HE4的曲线下面积(AUC-ROC)和敏感度高于CA125,但将卵巢癌只与健康组对照时CA125的诊断效率更高。这一结果也是源于CA125相对于HE4在卵巢癌和健康人群表达的不同。

  但即使在这种情况下HE与CA125的组合的检测敏感度仍要高于CA125单独使用。

  研究证明了HE4在卵巢癌诊断上的优势,为了将其与CA125更好地联合应用于卵巢癌的临床诊断。Moore在2008年提出ROMA指数这一概念,ROMA(Risk of Ovarian Malignancy)是将患者血清HE4、CA125水平及绝经与否联合构建的相关系数,其基于前期的多中心联合试验结果,将患者分为低危组和高危组。未绝经组预测系数:PI=-12+2.38*LN(HE4)+0.0626*LN(CA125);绝经组预测系数:PI=-8.09+1.04*LN(HE4)+0.732*LN(CA125)。为了达到实际临床需求,研究者选定特异度为75%。

  选择75%特异度时75%的卵巢良性疾病得到阴性结果,同时当在特异度为75%时敏感度超过80%也就意味着80%的恶性疾病患者能够得到阳性结果,此时ROMA指数也达到临床需求。根据前实验多中心联合结果,未绝经组和绝经组的系数临界值分别设为12.9%和27.8%。

  Moore在研究中得到,ROMA指数在鉴别卵巢癌与良性疾病组时敏感度达到94.3%,同时在鉴别卵巢癌I期和II期病例时敏感度也达到85.3%。在对误分类的病例分析后发现约一半病例属于交界性肿瘤病例,但鉴于交界性肿瘤的恶变复发可能,其误分类与临床状态相关。

  在Moore提出ROMA指数这一概念后,多个研究团队通过各自独立的实验证明了ROMA指数在卵巢癌临床诊断上的价值。然而,通过不同中心的检测,也有研究者提出了一些问题。

  Monlina在其2011年最新的研究中指出ROMA指数的诊断价值在绝经组更高,而在未绝经组ROMA指数假阳性较高,ROMA指数并未显著提高HE4的检测效率。

  Monlina提出将在运用ROMA指数时同时用HE4的是否高于临界值将病例重新细分,以此得到更好的阳性预测值。Montagnana在研究中同样得到ROMA指数在绝经后组中检验效率更好,其指出ROMA指数逻辑回归得到的公式可能隐藏了CA125的效应,指出在不同检测方法、不同人群中HE4及ROMA指数的临界值需要重新设定。

  最新的研究报道同时证明HE4也是卵巢癌预后判断的良好指标。Paek报道指出HE4升高组的卵巢癌病例无病生存期(PFS)为20.1月,而未见HE4升高的病例的无病生存期为24.2月。研究表明血清HE4 升高与卵巢癌晚期病例相关,并且是判断卵巢癌治疗后预期的独立因素。

  Kong等实验证明HE4血清水平与临床分期有直接关系,血清HE4高表达常预示着肿瘤更加凶险的侵袭性。其研究结果证明高HE4的血清表达与低表达组在预后上有着明显差异。另外,Havrilesky在对27名卵巢癌复发患者血清检测后发现,HE4在判断复发敏感度达到96%。

  以上研究结果表明HE4在卵巢癌治疗效果检测及判断预后上有一定价值。

  CA125是临床上用于卵巢癌诊断的经典标志物,但是有多种不足,如特异度不高容易受到良性疾病的干扰,敏感度较低无法早期判断卵巢癌,受绝经与否的影响。

  HE4作为一种新型卵巢癌标志物在以上几点上的诊断价值明显高于CA125,同时将其与CA125联合使用得出的ROMA指数作为系数指数可以有效避免不同检测中心不同检测人员在结果判读上带来的差异,在卵巢癌诊断中有重要的应用。

  另外,HE4与肿瘤的进展、治疗的效果有着直接联系,可以在临床上用于治疗监测和预后的判断。同时我们应该注意到,HE4作为新的肿瘤标志物还存在一些问题,如临界值的界定及与CA125联合应用两者界定问题。

  美国食品药品监督管理局已经批准了HE4在临床用于卵巢癌的诊断,以上的问题通过多中心大样本的比对实验也会得到解决。HE4在卵巢癌的诊断中有着重要价值。

  检查检验

  1、B超

  可明确肿瘤的大小形态囊实性部位及与周围脏器的关系鉴别巨大卵巢囊肿及腹水。

  2、X线检查

  卵巢成熟畸胎瘤的腹部平片可见牙齿或骨骼影象肠道造影可了解肿瘤的位置大小及肠道的关系。

  3、CT及核磁共振检查

  必要时可选择应用。

  卵巢癌疾病治疗

  治疗原则

  卵巢恶性肿瘤以手术治疗为主并辅以放射治疗化疗中药等综合治疗。

  手术治疗

  手术时,首先应详细探查包括腹腔灌洗盆腹腔脏器及盆腔腹膜后淋巴结的触诊,和横膈腹膜大网膜的的多点活检,以进行准确的肿瘤分期手术方式,分为彻底手术和保留生育机能的保守性手术,彻底手术的范围包括双侧附件子宫大、网膜阑尾切除和盆腔及腹膜后淋巴结清扫术。

  对于肿瘤在盆腔有广泛种植转移的病人,主张尽可能做肿瘤细胞减灭术。williams等人报道,手术切除干净的病人术后化疗的完全缓解率为83%,基本切净者(残存瘤直径<2cm)完全缓解率为59%,而部分切除者(存瘤直径>2cm)术后化疗的完全缓解率为42%,因而尽管恶性生殖细胞肿瘤对联合化疗敏感,但手术中尽量将肿瘤切除干净仍是—个治疗成功的关键。另外,病人手术后属于术后康复期。

  .在康复期的治疗上也是尤为重要的。因为存在的复发和转移几率是很高的,术后残余的癌细胞会不定时的向各部位转移。所以术后要加强巩固以防止它的复发和转移,手术西医治标,所谓急则治其标,缓则治其本,这样中西医结合,标本兼职,才能取得很好得效果,否则转移后再治疗就比较晚了。

  术后饮食

  1、患者术后要注意饮水,每天不少于2000毫升,以减轻药物对消化(消化食品)道粘膜的刺激,促进毒素排泄。

  2、要多食用一些新鲜蔬菜水果如油菜、菠菜、小白菜、番茄、洋葱、山楂、鲜枣、猕猴桃、芦笋、海带等。

  3、由于患者术后会出现气血两虚,脾胃不振等症状,所以术后尚应注意多服养身调经、滋补肝肾之品,如石榴、罗汉果、枇杷果、无花果、香蕉、柠檬、桂圆、葡萄、核桃、桑椹、黑芝麻、西瓜等。

  4、可以多吃一些牛奶、鸡蛋、瘦猪肉、牛肉、兔肉、鱼肉、禽肉、豆制品等食物,以保证热量和蛋白质(蛋白质食品)供给应充足。

  5、由于患者术后免疫力低下,所以在饮食上一定要多补充一些提高免疫力的食物,如香菇(香菇食品)、银耳、黑木耳、蘑菇等,以及动物肝、鱼肝油、胡萝卜、莴笋叶等富含维生素A和胡萝卜素的食物。

  6、术后患者一定要合理安排好三餐的饮食时间,患者家属一定要多加留意。早、晚餐应分别安排在清晨6时前、晚上7时后,延长用药和进食时间间隔,以减少药物反应。

  化学治疗

  由于卵巢瘤很早扩散手术时多数病例已不能清除病灶,而且放疗的效果及应用也很有限。因此全身性化疗是一项重要的辅助治疗方法。一些晚期病人经化疗后肿块可以缩小为再次手术时创造有利条件。

  治疗恶性卵巢肿瘤迄今无统一化疗方案原则

  1.大剂量间歇用药较小剂量持续用药为佳;前者指每疗程用药1周左右间歇3~4周左右既能达到有效的抗肿瘤作用又有利于机体消除毒性及恢复免疫功能;

  2.联合化疗较单一化疗疗效为佳,近代多趋向联合用药但须注意联合化疗毒性反应较重;

  3.根据药物敏感试验选用敏感的化疗药可延长患者的生存时间;

  4.按组织类型制定不同化疗方案,以上各方案每疗程一般间隔3~4周具体情况应视病人体质反应程度血象及肝肾功能等情况而定用药至少4~6个疗程晚期或不敏感的肿瘤化疗者疗程应多些一般第1年8~10个疗程第2年减少到3~4个疗程。

  放射免疫治疗

  卵巢恶性肿瘤的放射敏感性差别很大,卵巢内胚窦瘤未成熟畸胎瘤胚胎癌最不敏感卵巢上皮癌及颗粒细胞癌。中度敏感无性细胞瘤最敏感,手术后再用放疗多能控制由于卵巢癌较早发生腹腔转移。

  因此照射范围包括腹腔及盆腔。肝肾区加以保护以免造成放射性损伤。放射量全腹腔为3000cGY~5000cGY/6~8周。

  内照射是指腹腔内注入肢体金(198AU)或磷(32P)可使腹腔表面达到外照射不易达到的剂量。由于其穿透性有限,可用以治疗腹腔内表浅转移。镜下残留肿瘤或I期肿瘤术时破裂者以提高五年存活率,缺点是腹腔必须无粘连使放射性同位素分布均匀。

  否则可引起肠道损伤,造成严重后果一般198AU量为120~150毫居里32P为10~20毫居里。

  生物免疫疗法

  上个世纪70年代美国提倡了一种概念,即以影响人体的生物学反应的物质(Biological response modifiers)来提高对肿瘤的抵抗力,这种方法被称为BRM疗法或免疫疗法。

  70年代以来植物多糖,中药提取物等大多被批准作为BRM类药物,同时也极大地推动了菇类生物活性成分的研究和应用。 医生把2型白细胞间介素(IL-2)直接注射进卵巢癌病人的腹腔,可以提高手术治疗后的缓解效果。癌症疫苗和单克隆抗体是治疗卵巢癌的新免疫疗法。

  中医治疗

  中医治疗卵巢癌在卵巢癌患者的治疗过程中有着非常重要的作用,在临床上取到了很好的疗效。中医中药治疗卵巢癌既可以抑制癌细胞,还可以巩固根本,提高患者的自身抵抗力,副作用很小,适合长期使用,效果独特有效。

  无论是在手术前后,还是化疗治疗的辅助治疗,中医中药疗效都得到了明确的验证,起到协同增效的作用

  中医认为卵巢癌属于中医的“症瘕”、“积聚”范畴。卵巢癌的发病,是由于正气不足,邪气内胜,而引起。一般在发病初期以攻邪为主兼扶正气;正气虚则主要表现为气阴两虚。

  后期则以扶正为主兼除邪气。邪气主要有气滞血瘀,湿毒壅盛两种类型。卵巢癌中医中药治疗可使病人的病情得到大大改善,免疫疗力提高,减轻患者的痛苦,提高生存质量,延长生命,是一种有效的治疗措施。

  卵巢癌的中医中药治疗可以改变化疗后的副反应,起到杀灭癌细胞的作用,还降低了手术后的损伤。

  卵巢癌中医治疗的原则

  湿热郁毒型

  治以清热利湿,解毒散结;

  气血瘀滞型

  治以行气活血,软坚消积;

  气血双亏型

  治以补气养血;

  痰湿凝聚型

  治以健脾利湿,化痰软坚。[2]

  按摩疗法

  卵巢癌的基本手法

  1.患者仰卧、医者坐或立其侧,以单掌揉按其小腹10次,手法应深沉柔和,然后施掌振法3~5分钟。

  2.双掌拇指置血海穴上,余4指拿按膝上肌肉,点按拿揉并行,操作3~5分钟。

  3.点按、弹拨三阴交、阴陵泉穴各1分钟。

  4.患者俯卧,医者单掌按抚于其腰骶部八?穴处,上下搓按,反复揉搓,以热透小腹为佳。

  5.医者以单手食、中指并拢,稍钩屈点按患者长强穴5~10次。

  6.揉按患者肾俞、命门穴各1分钟。

  卵巢癌的辅助手法

  1.若病人症见带下量多色白粘或黄浊、腥或秽臭,阴痒灼热,舌质红苔腻浊,脉濡滑。基本手法再加:直揉腰背部,以热为度;点按阴陵泉、地机穴各1分钟;按揉足三里、曲池穴各1分钟。

  2.若症见带下量多、淋漓不断、清稀淡白,腰部酸痛,小腹冷感,舌质淡,苔薄白,脉沉迟。基本手法加:横擦肾俞、八穴,以热为度;点按关元穴1分钟;揉按百会穴1~3分钟。

  卵巢癌预防

  方法一

  月经初潮前和绝经后妇女,有卵巢性肿物,应考虑为肿瘤。生育年龄妇女有小的附件囊性肿块,观察2个月未见缩小者考虑为肿瘤,观察期间增大者随时手术。

  方法二

  盆腔炎性肿块,尤其怀疑盆腔结核或子宫内膜异位性肿块,经治疗无效,不能排除肿瘤时应手术探查。

  方法三

  绝经后发现子宫内膜腺瘤样增生或内膜腺癌,应注意卵巢有无肿物,并及时进行手术治疗。

  方法四

  进行盆腔手术时,均应仔细检查双侧卵巢有无病变,除卵巢疾病本身的适应症外,年龄在45岁以上时,因子宫疾病须作子宫切除者,建议同时切除双侧附件。

  卵巢癌护理

  生活调理

  在日常的生活中,一定要养成良好的生活规律,按时起床,按时睡觉,进行合理健康的身体锻炼,但是一定要注意,就是不能够过度的劳累。尤其在长期的治疗中,应注意休息,保持体力,饮食应营养丰富,注意随天气变化增减衣服,避免被细菌、病毒等感染。

  饮食调理

  有关专家表示,患有卵巢癌的人一定要调节自己的饮食结构。在进行手术的治疗之后,一般都是出现气血两虚的症状,导致脾胃不振,既有营养物质缺乏,又有机体功能障碍。

  因而在饮食调治上,既要注意适当补充营养,热量,给高蛋白、高维生素食物,又要调理脾胃功能,振奋胃气,恢复化学气源,强化后天之本。食物选择方面除了牛奶、鸡蛋,一般病人要多食用新鲜蔬菜、水果、补充蛋白质和多种维生素,忌食母猪肉。

  精神调理

  保持乐观向上的态度也是能够对此病起到很好的护理作用,对患者的内分泌能够起到很好的调节作用,能够有效的治疗卵巢癌。实践证明,凡精神乐观,治疗信心较足,与医生配合较好的病人疗效较佳,反之则较差。

  纠正悲观失望、消极等心理状态,启发激励病人树立战胜疾病的信心,回取得较好的效果。

  卵巢癌饮食安排

  1.是合理安排3餐用餐时间。早、晚餐应分别摆设在早晨6点前、晚上7点左右,延伸用药和进食时间隔绝,降低药物应声。避开用芥末、胡椒等刺激性调味品,以及邮件、熏烤食物;这只是“卵巢癌病人如何饮食”的一个方面。

  2.是过细饮水。每日不少于2500毫升,以减轻药物对消化(消化食品)道粘膜的刺激,促进毒素排泄。豆浆、绿豆汤和牛奶有助于排挤癌细胞释放的毒物;

  3.是蛋白质和热量供应充足。可以多吃一些牛奶、鸡蛋、瘦猪肉、牛肉、兔肉、鱼肉、禽肉、豆制品等;如病人厌食油腻荤腥,可选吃奶酪、鸡蛋饼、咸鸭蛋等。通常还应多吃蜂蜜以及米、面等谷类食品;

  4.是多吃增强免疫力的食品。如香菇(香菇食品)、银耳、黑木耳、蘑菇等,以及动物肝、鱼肝油、胡萝卜、莴笋叶等富含维生素a和胡萝卜素的食物;

  5.是多吃水果蔬菜。如大枣、白菜、油菜、西红柿、洋葱、山楂、菠菜、猕猴桃、芦笋、海带等。如恶心紧张,可以进食菜汁,也可以吃些清新的凉拌菜和水果;

  卵巢癌危害

  蒂扭转

  比较常见,是卵巢癌的并发症之一。多见于瘤蒂长,中等大小、活动度大、重心偏向一侧的囊性肿瘤,多发生在体位急骤变动时、妊娠早期或产后。

  肿瘤破裂

  可因囊壁缺血坏死或肿瘤侵蚀穿破囊壁引起自发性破裂;或因受挤压、分娩、妇科检查及穿刺致外伤性破裂。破裂后囊液流入腹腔,刺激腹膜,可引起剧烈腹痛、恶心、呕吐,甚至休克。检查时有腹壁紧张、压痛、反跳痛等腹腔刺激体征,原肿块缩小或消失,是卵巢癌的并发症。

  恶变

  卵巢良性肿瘤恶变多发生于年龄较大尤其绝经后的患者,肿瘤在短期内迅速增大,患者会感到腹胀,食欲不振,检查肿瘤体积明显增大,固定,多有腹水。疑有恶变者,应及时处理。

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