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中华医学会神经外科委员王连仲:干细胞治疗脊髓损伤

  我们都知道脊髓损伤是比较严重的疾病,会给患者带来很严重的机能损伤,这对于我们大多数人来说都是很残酷的。很多患者都希望可以通过医学水平达到治愈的目的,下面我们一起看看神经外科主任王连仲关于脊髓损伤的治疗方法的介绍。

  专家简介

  王连仲,男,主任医师,曾任中国人民解放军第463医院神经外科主任,学科带头人,现任中华医学会神经外科分会、立体定向和功能神经科专业委员会委员;解放军医学科技委员会委员,辽宁省神经外科专业委员会委员;《临床神经外科杂志》、《临床军医杂志》、《沈阳部队医药杂志》编委。

  从事神经外科临床与研究30余年,具有全面渊博的知识及丰富的临床经验。发表文章40余篇,编写专著10部。获国家及军队科技进步奖8项。

  据神经外科王连仲主任介绍,脊髓损伤是一种严重危害人类健康的疾病,损伤患者在损伤平面以下存在感觉、运动、反射及尿便功能障碍,目前脊髓损伤治疗研究主要集中在以下方面:①控制继发性损伤的进展,包括手术减压、激素冲击疗法、亚低温治疗、钙通道阻断、兴奋性氨基酸拮抗、自由基清除等。②促进轴突再生、修复受损的髓鞘,加强中枢神经的可塑性并促进未损伤区域的代偿功能,包括细胞移植、神经生长因子的应用。③解除或中和脊髓损伤后抑制轴突再生的各种因素,包括应用抗轴突生长抑制因子、应用基因沉默等技术等方法间接促进轴突的再生。移植载体方面的研究主要集中在胚胎脊髓组织、神经干细胞、外周神经、许旺细胞以及基因修饰的功能细胞等。已有文献证实,上述载体的移植均有助于神经系统的恢复,干细胞因与脊髓损伤区域的细胞同源而具有独特的治疗优势。

  脊髓损伤后,血-脊髓屏障被破坏,局部缺血、缺氧,多种炎性因子进入损伤区域,触发细胞坏死和凋亡等级联效应。在损伤残存的神经细胞的同时,还会造成脊髓创伤区边缘脊髓组织的损伤,因此预防继发损伤是早期治疗的重要内容。从病理生理机制角度分析,脊髓损伤后出现的局部微环境改变也是造成神经系统再生失败的重要原因。脊髓损伤后局部微环境的变化包括:①损伤造成神经细胞死亡,脊髓屏障破坏造成脊髓内环境失衡。②细胞毒性物质造成缺血再灌注损伤。③损伤后多种抑制性因子表达于细胞表面。④反应性胶质细胞大量增殖,所形成的胶质瘢痕及再生抑制分子阻止了轴突再生和跨越损伤区。

  干细胞具备以下特点:①自我维持和更新的能力。②增殖分裂能力。③自我更新能力。④多向分化潜能,可分化为神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞。⑤有一定迁移能力,能到达损伤或疾病部位并产生新细胞。干细胞可通过两种方式生长:一是对称性分裂,形成两个相同的神经干细胞或两个祖细胞;二是不对称性分裂,由于细胞质中调节分化蛋白不均匀性分配,使得一个子细胞成为祖细胞,并在外界因子刺激下不可逆地向多个细胞系终末期分化,另一个子细胞则保留神经干细胞亲代的特征,分化细胞的数目受分化前神经干细胞数目和分裂次数的控制。

  那么干细胞的来源有哪些?王连仲主任指出目前来源主要有:①由胚胎干细胞诱导分化而来。②由胚胎或成年哺乳动物中枢神经系统分离而来。③源于肿瘤组织或转基因永生化的神经干细胞。神经干细胞已经从胚胎、胎儿和成人脑组织的不同部位(包括海马、脑室/室管膜区域以及皮质和杏仁核中)分离出来,这些细胞可能对于中枢神经系统的病变是一个替代治疗方案。有实验表明成人的脑组织包含着新的神经干细胞源,并且可以通过外科手术获得。从成人脑组织中分离的这些细胞可以使自体移植成为可能,这样可以避免伦理学上的冲突。目前成人神经干细胞的培养技术已成为常规。在对神经干细胞长达两年的培养过程中,它们分化为3种基本的神经细胞(神经元、星形细胞和少突胶质神经细胞),而且能够发育为成熟的神经细胞。有报导来源于人胚胎前脑的干细胞可以体外扩增到一百万倍以上,这样对于细胞移植可以提供一个几乎无止境的神经干细胞源。

  干细胞分离和培养成功,尤其是采用编码致癌蛋白的外源性遗传信息使神经干细胞永生化,解决了移植物数量不足的问题,也避免了伦理学方面的问题。干细胞移植后可定向、定位分化为功能细胞,替代补充缺失细胞的结构和功能,释放神经递质、产生神经营养因子等,促进病损神经组织再生和抑制神经变性。成体脊髓组织损伤后内源性神经干细胞生成和分化不足,自身修复能力有限,主要原因为脊髓内存在抑制分裂、迁移等营养信号的因子存在,内源性和外源性神经干细胞移入可改变这种平衡,促进内源性神经干细胞的生成和分化。

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