一、类风湿关节炎
两者都累积指关节、膝关节等，然而类风湿以近指关节和掌指关节的病变为突出，且关节肿痛、滑膜炎症远较骨性关节炎明显，很少出现Heberden结节，且类风湿因子阳性，血沉增快。
二、银屑病
关节炎亦易累及远指关节但X线表现与骨性关节炎不同。患者皮肤有银屑病皮疹。
三、假性痛风
为焦磷酸钙晶体沉着于关节软骨、滑膜、包膜、韧带而引起局部关节(其中以膝受累多见)的肿痛，X线表示关节软骨面有钙化线，关节液中可找到焦磷酸钙的结晶。后两者可与骨性关节鉴别。
四、其他
根据患者年龄、临床表现、X线特点而将本病与髋关节结核、无菌性骨坏死鉴别。