1遗传性代谢缺陷病临床特点 IEM种类繁多,表现复杂,或呈慢性渐进起病,遇有诱因时急骤发病,累及全身, 最常引起进行性和不可逆的神经系统损害，导致智力低下，或导致主要脏器功能障碍，病死率、致残率较高。有些遗传性代谢缺陷病治疗并不很复杂，例如经典型苯丙酮尿症、枫糖尿病、Citrin缺陷病等用饮食控制疗法可获良效。尿素循环障碍经纠正代谢性酸中毒、降低血氨浓度和调节体内相关氨基酸平衡后病情往往可获好转。如果及早通过筛查诊断中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCAD)，不间断补充糖类预防饥饿，即可预防由于能量供应不足引发的低血糖危象。用生物素治疗生物素酶缺乏症、维生素B12治疗维生素B12反应型甲基丙二酸血症甚至可获戏剧性疗效。由此可见IEM重在诊断。
2.2 遗传性代谢缺陷病的诊断方法 过去由于临床认识不足，缺乏检测手段，IEM诊断曾是临床难点。近数年来,随着常规性生化检测、彩超、核磁共振和神经-肌肉电生理检测方法的普及，串联质谱(MS-MS)和气相色谱/质谱(GC-MS)技术等特异性生化检测手段的应用，通过常规性生化和特异性生化检测，可对机体进行血液或尿液糖、氨、酮体、酸碱平衡、电解质、氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱等各类物质、各种水平的代谢分析和代谢评价。以及细胞酶学、分子生物学技术在遗传性代谢缺陷病的诊断中的应用，为临床诊断遗传性代谢缺陷病提供科学依据。MS-MS和GC-MS技术由于采样简单、便于递送和高通量检测同时又成为IEM高危儿筛查的常规手段，特别是采用滤纸干血斑作为样本的MS-MS仪既适用于新生儿筛查，又适用于高危儿筛查。
2.3 遗传性代谢缺陷病高危儿串联质谱筛查 临床上有IEM高危情况患儿应常规进行串联质筛查。串联质谱仪的分析过程包括将待测分子离子化、按质荷比(m/z)不同分离离子、用设定的各种扫描方式分别检测各种离子，从而对待测物质分子进行定性和定量。应用串联质谱技术可对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其异常变化，识别异常指标，进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评价，对40种IEM进行高危筛查和临床检测。2007年广州市妇女儿童医疗中心新生儿筛查中心用API 3200型串联质谱仪筛查748例IEM高危儿，检出IEM 29种，总检出率12.70%。目前美国在全美各州开展29种IEM的新生儿筛查，其中23种由串联质谱仪完成。串联质谱高危儿筛查与新生儿筛查均采用滤纸干血标本，一般于空腹时采集，晾干3h后速递或递送至筛查中心备检。应详细提供相关临床资料以作代谢分析时参考。由于诱因诱发IEM急性起病时采血检测所得结果可能更具临床意义。检出IEM阳性者应尽可能再次采血复查，并行尿GC-MS分析、与MS-MS分析互为补充。尽可能留取样品进行相关酶学和DNA分析。