病史
注意追问中性粒细胞减少发生速度、持续时间和周期性，药物、毒物或放射线的接触史。有无急慢性感染，类风湿性关节炎及其他结缔组织疾病等。有无家族史。
体检
有无淋巴结、肝脾肿大，胸骨压痛及相关疾病的阳性体征和感染病灶。
实验室检查
1、血常规
观察粒细胞减少程度及是否伴有其他系统细胞减少和异常细胞。怀疑周期性中性粒细胞减少者，成人应每周检查血象2次，连续6～9周;儿童每周检查血象1次，连续4周即可。
2、骨髓象
观察增生程度，粒系各阶段及其他细胞系的比例，可为诊断原发病或寻找中性粒细胞减少的原因提供线索。自身免疫性疾病继发中性粒细胞减少可见粒系左移，早期细胞代偿性增加。白血病、转移瘤等可见异常细胞浸润。中毒、药物和严重感染所致的粒细胞缺乏症，可见粒细胞核固缩，胞浆内中毒性颗粒、空泡增多。再生障碍性贫血患者骨髓增生受抑，三系减少。
3、特殊检查
1.肾上腺素试验
肾上腺素促使边缘池中性粒细胞进入循环池。从而鉴别假性粒细胞减少。
2.中性粒细胞特异性抗体测定
包括白细胞聚集反应、免疫荧光粒细胞抗体测定法，以判断是否存在抗粒细胞自身抗体。