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曲马多作为中枢性阿片类镇痛药，其主要危害表现为药物依赖与成瘾性、呼吸抑制、消化系统不良反应、神经系统及心血管系统影响，以及特殊人群风险增加。

曲马多长期或高剂量使用（通常＞5天）易产生生理依赖，突然停药会出现戒断症状，如烦躁不安、肌肉震颤、失眠、流涕、腹痛等；心理依赖表现为强烈用药渴求，形成成瘾行为，滥用者可能突破治疗剂量限制，严重影响生活质量。

曲马多通过抑制中枢阿片受体降低呼吸中枢敏感性，大剂量或与苯二氮类、酒精等联用会显著抑制呼吸，表现为呼吸频率＜10次/分钟、血氧饱和度＜90%，严重时可引发呼吸衰竭，是曲马多过量致死的主要原因。

消化系统不良反应常见恶心、呕吐、便秘，长期用药便秘发生率超50%，部分患者可进展为麻痹性肠梗阻；少数人出现食欲减退、腹胀，甚至诱发应激性胃溃疡，影响营养吸收与胃肠道功能。

曲马多对中枢神经系统有兴奋作用，小剂量可致头晕、嗜睡，大剂量或与抗抑郁药联用可能加重意识模糊；心血管系统方面，常见心动过缓、血压下降，老年或心脏病患者风险更高，罕见QT间期延长诱发心律失常。

特殊人群风险显著：老年人代谢能力弱，药物蓄积易加重头晕、低血压；肝肾功能不全者因代谢清除减慢，不良反应持续时间延长；孕妇禁用（可能致胎儿发育异常），哺乳期妇女需停药哺乳；儿童滥用可抑制生长激素分泌，影响认知与神经发育。