泰阁(注射用替加环素)
通用名称：泰阁(注射用替加环素)
【成份】本品主要成份为替加环素，辅料为:乳糖-水合物、盐酸、氢氧化钠和注射用水。 化学名称:(4S，4aS，5aR，12aS)-9-(2-叔丁基氨基乙酰氨基)-4，7-双二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺 化学结构式: 分子式:C29H39N5O8 分子量:585.65
【功能主治】替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
【用法用量】用法用量：推荐初始剂量为100mg，维持剂量为50mg，治疗复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染的推荐疗程均为5～14天。
【不良反应】临床试验经验 由于临床研究是在各种条件下进行的，一种药物临床研究所观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床研究所观察到的不良反应发生率进行比较，而且也不能反映实际的不良反应发生率。 在多个临床研究中，共有2514例患者接受了替加环素治疗，其中7％患者因治疗中出现不良反应而中止替加环素治疗，而所有对照组患者中6％因治疗中出现不良反应而中止治疗。表1所列为到疗效检验访视为止，治疗中出现的发生率≥2％的不良反应的发生率。 表1到疗效检验访视为止，临床研究接受治疗的患者中不良反应的发生率(％)(≥2％) a.万古霉素/氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺； b.替加环素治疗组患者的LFT异常情况更常见于治疗期后，而对照组患者更常见于治疗中。 对全部13个设有对照组的Ⅲ期和Ⅳ期临床研究进行分析，接受替加环素治疗的患者死亡率为4.0％(150/3788)，接受对照抗生素的死亡率为3.0％(110/3646)。在对这些研究的汇总分析中，基于按研究权重分层的随机效应模型，替加环素和对照药物之间校正后的全因死亡率风险差异为0.6％(95％CI0.1，1.2)(见表2)。导致这种不平衡的原因未明，一般而言，死亡是感染或基础疾病的恶化或并发症的结果。 表2各种感染类型下结果为死亡的患者人数 CAP=社区获得性肺炎；cIAI=复杂性腹腔内感染；cSSSI=复杂性皮肤和皮肤软组织感染；HAP=医院获得性肺炎；VAP=呼吸机相关性肺炎；RP=耐药菌；DFI=糖尿病足感染。 ★替加环素治疗组和对照药治疗组中患者死亡百分比的差异。采用不伴有连续性校正的正态近似法计算各种感染类型的95％CI。 ★★校正的总体(基于按研究权重分层的随机效应模型)风险差异及相应95％CI。 a.这些为医院获得性肺炎(HAP)人群中的亚组。 注:临床试验包括300、305.900(cSSSI)，301.306.315.316.400(cIAI)，308和11313(CAP)，311(HAP).307[在甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)或万古霉素耐药肠球菌(VRE)感染患者中进行的革兰氏阳性耐药菌试验]和319(伴或不伴骨髓炎的糖尿病足感染)。 在对照临床研究中，替加环素治疗组患者感染相关严重不良事件的发生率较对照组高，分别为7％和6％。替加环素治疗组脓毒血症/感染性性休克严重不良事件的发生率较对照组高，分别为2％和1％。因为治疗组间此亚组患者存在基线差异，所以结果与治疗的关系不能明确。 治疗中出现的最常见不良反应为恶心、呕吐，通常发生于治疗的第1～2天。大多数与替加环素和对照药物相关的恶心及呕吐的严重程度为轻至中度。替加环素治疗组患者恶心的发生率为26％(轻度占17％，中度占8％，重度占1％)，呕吐的发生率为18％(轻度占11％，中度占6％，重度占1％)。 复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)患者中，替加环素治疗组和万古霉素/氨曲南治疗组恶心的发生率分别为35％和9％，呕吐的发生率分别为20％和4％。复杂性腹腔内感染(cIAI)患者中，替加环素治疗组和亚胺培南/西司他丁治疗组恶心的发生率分别为25％和21％，呕吐的发生率分别为20％和15％。社区获得性细菌性肺炎(CABP)患者中，替加环素治疗组和左氧氟沙星治疗组恶心的发生率分别为24％和8％，呕吐的发生率分别为16％和6％。 替加环素治疗组与中止治疗相关的最常见原因为恶心(1％)和呕吐(1％)。对照组与中止治疗相关的最常见不良事件为恶心(＜1％)。 下列不良反应在接受替加环素治疗的临床试验患者中并不常见(＜2％): 全身性不良事件:注射部位炎症，注射部位疼痛，注射部位反应，感染性休克，过敏反应，寒战，注射部位水肿，注射部位静脉炎 心血管系统:血栓性静脉炎 消化系统:食欲减退，黄疸，排便异常 代谢/营养系统:肌酐水平升高，低钙血症，低血糖症，低钠血症 神经系统:嗜睡 特殊感觉:味觉倒错 血液淋巴系统:部分凝血活酶时间(aPTT)延长，凝血酶原时间(PT)延长，嗜酸性粒细胞增多，国际标准化比率(INR)升高，血小板减少 皮肤及其附属结构:瘙痒 泌尿生殖系统:阴道念珠菌病，阴道炎，白带 上市后经验 下述为替加环素上市后使用过程中出现的不良反应，由于这些不良反应属于自发性报告，而且人群数量难以确定，所以不太可能可靠地评估它们的发生率，或者建立与药物暴露的因果关系。 ·过敏反应，类过敏反应 ·急性胰腺炎 ·肝脏胆汁瘀积和黄疸
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】1.警告 全因死亡率 Ⅲ期和Ⅳ期临床研究发现，与对照药组相比，替加环素组患者全因死亡率升高。在全部13个设有对照组的Ⅲ期和Ⅳ期临床研究中，接受替加环素治疗的患者死亡率为4.0％(150/3788)，对照组的死亡率为3.0％(110/3646)。在对这些研究的汇合分析中，基于按研究权重分层的随机效应模型，替加环素和对照药物之间校正后的全因死亡率风险差异为0.6％(95％CI0.1，1.2)。导致这种升高的原因不明。选择治疗药物时应考虑到这种全因死亡率的升高(见注意事项及不良反应)。 过敏反应/类过敏反应 几乎所有的抗菌药物(包括替加环素)都曾报道有过敏反应/类过敏反应，并且可危及生命。替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，因此，四环素类抗生素过敏的患者应慎用替加环素。 肝脏效应 在接受替加环素治疗的患者中，可观察到总胆红素浓度、凝血酶原时间及转氨酶类升高的情况。有发生严重的肝功能不全和肝功能衰竭的个案报道。其中的一些患者同时服用了多种药物。应监测接受替加环素治疗的肝功能检查异常的患者，防止肝功能继续恶化并评价替加环素治疗的风险和利益。这些不良事件可能在停药后发生。 治疗呼吸机相关性肺炎时出现死亡率不平衡及低治愈率 一项医院获得性肺炎患者的研究未能证明替加环素的有效性。该研究中，患者被随机分配进入替加环素组(首剂100mg，然后每12小时50mg)或对照药组。此外，患者被允许接受特定的辅助疗法。接受替加环素治疗的呼吸机相关性肺炎患者亚组与对照药组相比，治愈率较低(临床可评价人群47.9％比70.1％)而死亡率较高(25/131［19.1％］比15/122［12.3％］)。特别是呼吸机相关肺炎及基线有菌血症的患者接受替加环素治疗后死亡率高于对照组，分别为9/18(50.0％)及1/13(7.7％)。 胰腺炎 已有与替加环素给药相关的急性胰腺炎，包括致死性病例的报道。对服用替加环素并出现提示急性胰腺炎的临床症状、指征或试验室检测指标异常的患者需考虑诊断为急性胰腺炎。在无已知胰腺炎危险因素的患者中已有相关病例报导。患者通常在停用替加环素后症状改善。对怀疑出现胰腺炎的患者应考虑停止替加环素治疗。 怀孕期使用 妊娠妇女应用本品时可导致胎儿受到伤害。如果患者在应用替加环素期间妊娠，应该告知患者其对胎儿的潜在危害。动物研究结果提示，替加环素可透过胎盘在胎儿组织中被发现。替加环素可致胎鼠和胎兔体重减轻(合并相应的骨化延迟)、家兔死胎。 牙齿发育 在牙齿发育期间(妊娠后半期、婴儿期以及8岁以下儿童期)使用本品可导致牙齿永久性变色(黄色-灰色-棕色)。大鼠研究结果显示替加环素可致骨骼变色。因此，在牙齿发育期间，除非其它药物无效或禁忌使用，否则不应使用本品。 艰难梭菌相关性腹泻 几乎所有的抗生素使用中均有发生艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的报道，包括替加环素。严重程度从轻度腹泻到危及生命的结肠炎。抗生素治疗会改变肠道正常菌群，导致艰难梭菌的过度繁殖。 艰难梭菌产生毒素A和B，这些毒素导致了CDAD的发生发展。艰难梭菌高产毒菌株导致发病率和病死率的升高，用抗生素治疗这些感染常常难以治愈，故可能需要接受结肠切除术。在接受抗生素治疗后发生腹泻的患者，应该考虑有CDAD的可能。因有报CDAD发生在抗生素使用后两个多月，故应仔细了解病史。 如果怀疑或确证是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艰难梭菌的抗生素要停用。根据临床指征，适当地补充液体、电解质和蛋白质，使用抗生素治疗艰难梭菌并且进行外科评估。 2.一般注意事项 肠穿孔 当考虑单用本品治疗临床明显可见的肠穿孔继发的复杂性腹腔内感染(cIAI)时，应该谨慎。在cIAI临床研究中(n=1642)，6名接受替加环素治疗的患者和2名接受亚胺培南/西司他丁治疗的患者出现肠穿孔，并发生脓毒血症/感染性休克。6名接受替加环素的患者APACHEⅡ评分(中位数=13)较2名接受亚胺培南/西司他丁的患者(APACHEⅡ评分为4和6)高。由于两治疗组间基线APACHEⅡ评分存在差异，且总体病例数少，此结果与治疗的关系尚未确证。 四环素类药物效应 替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，可能存在相似的不良反应。此类不良反应包括：光敏感性、假性脑瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用(后者导致BUN升高、氮质血症、酸中毒和高磷酸盐血症)。和四环素类药物一样，替加环素使用中报道有胰腺炎的发生。 二重感染 与其他抗生素类制剂相似，本品的使用可导致不敏感微生物的过度生长.包括真菌。治疗期间应该密切监测患者病情变化。如果出现二重感染，则应该采取适当措施。 耐药菌的发展 在未确诊或高度怀疑细菌感染情况下，处方本品不仅不会使患者获益，还会增加耐药菌出现的危险性。 3.患者须知 应该告知患者，包括本品在内的抗菌药物应该仅用于治疗细菌感染。不能用于治疗病毒感染(如普通感冒)。当采用本品治疗细菌感染时，应该告知患者，尽管疗程早期通常可感觉病情好转，但药物应该继续使用。遗漏给药或未完成全部治疗过程可导致：(1)降低及时治疗的有效性；(2)增加细菌出现耐药的可能性，使得将来不能应用本品或其他抗菌药物治疗。 腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后中止。有时在开始接受抗生素治疗后，甚至在最后一剂抗生素后的两个月或数月，患者会有水样便和血便(有或没有胃痛和发热)。如果发生，患者应该尽快告知医生。
【药物相互作用】体外研究显示，替加环素不会抑制细胞色素P450酶系介导的代谢。在单剂量临床研究中，未发现替加环素会明显影响华法林的临床疗效（国际标准化值，INR），华法林也不会影响替加环素的药代动力学特性。
【药理作用】替加环素属于新一类抗生素，是已知甘氨酰环素类抗生素的一个新类。甘氨酰环素类抗生素制剂是美满霉素（米诺环素）的衍生物。四环素类药物的作用机制是，与30S核糖体A位结合，阻止氨基酸转运RNA进入核糖体，从而阻止了氨基酸残基形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似，但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体A位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成，影响细菌结构形成及一些功能实现，从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。 替加环素向医生们提供了一种新的、可在治疗初期当病因尚未明了时供选择的广谱抗生素，并且不需
【贮藏】配制之前，本品应该贮藏于20～25℃，允许偏差为15～30℃。本品复溶后可在室温下贮藏达24小时(若复溶后在室温下以输液瓶或静脉输液袋贮藏瓶，则可达6小时)。相应地本品复溶后应立即与0.9％氯化钠注射
【有效期】24个月
【批准文号】H20100768
