真菌与免疫问
真菌与免疫
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真菌细胞壁成分可作为病原相关分子模式被固有免疫细胞表面模式识别受体识别启动固有免疫应答,树突状细胞识别真菌抗原后迁移至淋巴结激活适应性免疫细胞,T细胞中Th1分泌干扰素-γ激活巨噬细胞,Th17分泌白细胞介素-17促进上皮细胞分泌抗菌肽,细胞毒性T淋巴细胞直接杀伤被真菌感染靶细胞,B细胞受抗原刺激分化为浆细胞产抗真菌抗体发挥作用,艾滋病患者因CD4T细胞显著减少易发生严重真菌性疾病,长期使用免疫抑制剂者中性粒细胞功能、T细胞免疫受影响易感染曲霉、念珠菌等致严重感染,正常人体菌群中念珠菌在免疫功能降低时可侵袭组织引发感染,健康人吸入曲霉孢子在免疫抑制患者中易定植引发侵袭性曲霉病。
一、真菌与固有免疫的关联
真菌的细胞壁成分(如葡聚糖、几丁质等)可作为病原相关分子模式,被固有免疫细胞表面的模式识别受体(如Dectin-1等)识别,从而启动固有免疫应答。巨噬细胞识别真菌后被激活,通过释放炎症因子(如TNF-α、IL-1β等)募集更多免疫细胞,并可通过吞噬作用直接清除真菌。树突状细胞识别真菌抗原后,迁移至淋巴结激活适应性免疫细胞,启动特异性免疫反应。
二、真菌与适应性免疫的互动
1.T细胞介导的抗真菌免疫:辅助性T细胞1(Th1)通过分泌干扰素-γ(IFN-γ)激活巨噬细胞,增强其杀伤真菌的能力;Th17细胞分泌白细胞介素-17(IL-17)等细胞因子,促进上皮细胞分泌抗菌肽,参与黏膜表面的抗真菌防御。细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可直接杀伤被真菌感染的靶细胞。
2.B细胞介导的抗真菌免疫:B细胞受抗原刺激后分化为浆细胞,产生抗真菌抗体(如IgG、IgA等),抗体可通过调理吞噬、中和真菌毒素等方式发挥抗真菌作用。
三、免疫缺陷人群的真菌易感性
1.艾滋病患者:由于CD4T细胞显著减少,机体抗真菌免疫功能严重受损,易发生肺孢子菌肺炎、念珠菌血症等严重真菌性疾病。例如,肺孢子菌可趁免疫低下之机在患者肺部大量繁殖,引发间质性肺炎。
2.长期使用免疫抑制剂者:如器官移植术后患者需长期使用免疫抑制剂以防止排异反应,此类人群中性粒细胞功能、T细胞免疫等均受影响,易感染曲霉、念珠菌等真菌,可导致侵袭性曲霉病等严重感染。
四、免疫相关的真菌性疾病举例
1.念珠菌病:正常人体菌群中存在念珠菌,当机体免疫功能降低时(如长期使用广谱抗生素致菌群失调、免疫抑制状态等),念珠菌可侵袭组织引发感染,如口腔念珠菌病、侵袭性念珠菌血症等,免疫缺陷者感染后病情往往更凶险。
2.曲霉病:曲霉广泛存在于环境中,健康人吸入曲霉孢子后,因固有免疫和适应性免疫正常可清除孢子,但免疫抑制患者(如白血病化疗后患者)吸入曲霉孢子后,孢子易在肺部定植并侵袭组织,引发侵袭性曲霉病,影响肺部等多器官功能。
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