慢性乙型肝炎抗病毒治疗标准问
慢性乙型肝炎抗病毒治疗标准
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗需选择合适人群,根据病毒复制、肝脏炎症或纤维化等情况确定;药物有核苷(酸)类似物和干扰素两类,需考虑各自特点;治疗疗程因HBeAg阳性、阴性等情况不同;儿童、孕妇、老年等特殊人群有相应治疗考量。具体而言,治疗人群针对血清HBVDNA阳性、ALT异常或肝组织学有炎症纤维化等情况;药物方面核苷(酸)类似物有恩替卡韦等,干扰素分普通和聚乙二醇型;疗程上HBeAg阳性核苷(酸)类似物治疗需较长时间,干扰素疗程有规定;特殊人群中儿童、孕妇、老年有各自治疗注意要点。
一、治疗人群的选择
慢性乙型肝炎抗病毒治疗主要针对有病毒复制证据且肝脏有炎症或纤维化进展迹象的患者。一般来说,血清HBVDNA阳性、ALT持续升高(通常指高于正常上限2倍以上)的患者是抗病毒治疗的主要对象。对于HBVDNA阳性但ALT正常的患者,如果肝脏组织学检查显示有明显炎症(G≥2)或纤维化(S≥2),也应考虑抗病毒治疗。此外,对于有乙型肝炎肝硬化家族史、年龄较大(如30岁以上)的HBV携带患者,即使ALT正常,也可能需要评估后考虑抗病毒治疗。
二、抗病毒药物的选择
目前常用的抗病毒药物有核苷(酸)类似物和干扰素两类。核苷(酸)类似物包括恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦等。恩替卡韦抗病毒作用较强,耐药发生率低,但妊娠B级,对于孕妇需谨慎评估。替诺福韦酯对母婴传播有较好的阻断作用,妊娠B级,但长期使用需关注肾功能和骨密度。丙酚替诺福韦在血浆中更稳定,靶向肝脏,骨骼、肾脏安全性更好,妊娠B级。干扰素包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素,普通干扰素需要每周皮下注射3次,聚乙二醇干扰素每周注射1次。干扰素治疗有相对固定的疗程,疗效有一定的HBeAg血清学转换率,但可能会引起流感样症状、骨髓抑制等不良反应,对于患有自身免疫性疾病、严重抑郁等患者禁用。
三、治疗疗程
对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,采用核苷(酸)类似物治疗时,一般建议在达到HBVDNA低于检测下限、ALT正常、HBeAg血清学转换后,还需巩固治疗至少1年半(总疗程至少3年以上)且复查持续应答才可考虑停药,但需密切监测。对于HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,疗程则更为漫长,通常需要长期治疗,直至达到HBVDNA低于检测下限、ALT正常,且巩固治疗较长时间后谨慎停药。干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗程一般为48周,部分患者可延长疗程;HBeAg阴性慢性乙型肝炎的干扰素疗程一般也是48周左右,但需根据患者应答情况调整。
四、特殊人群的考虑
儿童患者:儿童慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗需谨慎,需根据儿童的年龄、体重等因素评估。对于12岁及以上、体重大于35kg的儿童,若符合抗病毒指征,可参考成人用药,但需密切监测药物不良反应,如恩替卡韦对于12-17岁儿童的用药需权衡利弊。对于低龄儿童,优先考虑非药物干预,密切观察病情变化。
孕妇患者:孕妇合并慢性乙型肝炎时,需根据孕周和病情评估。对于乙肝病毒载量高的孕妇,可在妊娠中晚期(如24-28周)开始服用替诺福韦酯或丙酚替诺福韦进行母婴传播阻断,以降低胎儿感染乙肝病毒的风险,同时要监测孕妇的肝功能和病毒载量变化。
老年患者:老年慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗时,需关注其肝肾功能减退情况。选择药物时要考虑药物的肾毒性等,如替诺福韦酯需定期监测肾功能,恩替卡韦在肾功能不全时可能需要调整剂量,要根据患者的肌酐清除率等指标来合理选择药物和调整治疗方案。
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