骨关节炎的发病原因是什么问

骨关节炎主要由年龄增长、遗传易感性、生物力学负荷异常、肥胖、既往关节损伤等多因素共同作用引发，软骨退变与关节结构破坏是核心病理基础。

一、年龄增长是关键驱动因素。关节软骨随年龄增长逐渐退化，20岁后软骨细胞增殖能力下降，细胞外基质中蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白合成减少，水分含量从70%降至60%以下，导致软骨弹性和缓冲能力丧失。关节滑液中的基质金属蛋白酶（MMPs）活性随年龄升高，加速基质降解。女性绝经后雌激素水平下降，对关节软骨合成代谢的促进作用减弱，进一步增加骨关节炎风险。

二、遗传易感性影响发病概率。流行病学研究显示，家族性骨关节炎患者一级亲属患病风险是普通人群的2.3倍，COL2A1、COMP等基因变异与早发性骨关节炎相关。携带IL-6基因启动子区域多态性的个体，关节滑膜炎症水平更高，加速软骨降解；IGF-1R基因rs2229964位点变异可能降低软骨修复能力。

三、生物力学负荷异常引发关节磨损。长期反复使用关节的职业（如矿工、搬运工）或运动（如篮球、举重）人群，关节面软骨承受的压力、剪切力超过生理阈值，导致软骨细胞凋亡增加，Ⅱ型胶原蛋白合成减少。膝关节内翻（O型腿）或外翻（X型腿）畸形使关节受力分布不均，内侧或外侧软骨承受过度负荷，加速局部磨损。

四、肥胖通过多重机制加重风险。体重指数（BMI）与骨关节炎风险呈正相关，BMI每增加1kg/m2，膝关节骨关节炎发病风险升高约6%；肥胖者关节周围脂肪堆积引发慢性炎症，游离脂肪酸促进滑膜分泌MMP-13，直接降解软骨基质。胰岛素抵抗激活的炎症通路（如NF-κB）也参与关节组织退变过程。

五、既往关节损伤或疾病加速退变。膝关节半月板撕裂、韧带断裂等损伤若未充分修复，关节面受力分布改变，局部软骨承受异常负荷，10年内骨关节炎发病率较无损伤者高3倍；类风湿关节炎等炎症性疾病患者，滑膜炎症持续浸润关节腔，炎性因子（TNF-α、IL-1β）刺激软骨细胞分泌MMPs，导致软骨提前退变。

特殊人群需注意：中老年人随年龄增长软骨修复能力下降，风险显著升高；女性绝经后雌激素水平降低，关节软骨代谢失衡，发病年龄较男性提前约3-5年；肥胖青少年长期高负荷运动易损伤关节，成年后骨关节炎风险增加；既往关节外伤史者需避免剧烈运动，必要时使用护具保护关节。