生长激素GH高问

生长激素GH高可由垂体疾病（如垂体腺瘤、下丘脑病变）、其他系统疾病或因素（如异位GHRH分泌肿瘤、应激状态）引起儿童期表现为巨人症相关（身高快速增长、骨骼肌肉等异常、面部及内脏过度生长）成人期表现为肢端肥大症相关（外貌改变、内脏改变）诊断需通过实验室检查（血清生长激素测定、IGF-1测定、GHRH兴奋试验）和影像学检查（垂体MRI、胸部CT或MRI）进行治疗有手术、放射、药物治疗儿童患者治疗需密切监测并关注心理成人患者要监测相关指标及注意药物对肝肾功能影响需明确病因后据具体情况选合适治疗方法并个体化管理。

一、生长激素GH高的可能原因及相关机制

（一）垂体疾病相关

1.垂体腺瘤：垂体生长激素细胞腺瘤是导致生长激素GH高的常见原因。垂体前叶的生长激素细胞异常增殖形成腺瘤，持续自主性分泌过多的生长激素。例如，在儿童期发病可引起巨人症，表现为身体过度生长，身高明显高于同龄人；在成人期发病则引起肢端肥大症，出现手足增大、面部粗糙等表现。其机制是肿瘤细胞不受正常的下丘脑-垂体调节轴的精细调控，持续分泌生长激素。

2.下丘脑病变：下丘脑是调节垂体激素分泌的重要结构，若下丘脑发生病变，如下丘脑错构瘤等，可能会影响生长激素释放激素（GHRH）和生长激素释放抑制激素（GHRIH）的平衡，导致GHRH分泌过多或GHRIH分泌减少，进而促使垂体分泌过多的生长激素。例如，下丘脑错构瘤可异常分泌GHRH，刺激垂体生长激素细胞过度分泌GH。

（二）其他系统疾病或因素

1.异位GHRH分泌肿瘤：某些非垂体来源的肿瘤，如小细胞肺癌等，可异位分泌GHRH，引起体内生长激素水平升高。肿瘤细胞分泌的GHRH进入血液循环，作用于垂体生长激素细胞，导致其过度分泌GH。

2.应激状态：在一些严重的应激情况下，如大面积烧伤、大手术等，机体可能会出现生长激素短暂升高的情况。这是机体的一种应激反应，通过下丘脑-垂体-生长激素轴的调节，促使生长激素分泌增加，以参与机体的应激修复等过程，但通常是短暂的升高，应激因素去除后可恢复正常水平。不过，如果应激持续存在或过度，也可能导致生长激素长期异常升高。

二、生长激素GH高的临床表现

（一）儿童期表现

1.巨人症相关表现

身高方面：儿童期生长激素GH高会导致身高快速增长，明显高于同年龄、同性别正常儿童。每年身高增长速度可超过10cm（正常儿童每年身高增长约5-7cm），最终身高可能远高于常人，但身体比例可能不协调，四肢相对较长。

骨骼肌肉：骨骼生长加速，骨骺闭合延迟，牙齿生长也可能出现异常，如牙齿排列不整齐等。肌肉方面，可能出现肌肉发达程度与身高增长不协调的情况，部分患儿会出现肌肉无力等表现。

面部及内脏：面部逐渐变得宽大，下颌突出，前额隆起。内脏也会过度生长，如心脏可增大，导致心脏负担加重，可能出现心悸、气短等表现；肝脏、脾脏等也可能增大。

（二）成人期表现（肢端肥大症相关表现）

1.外貌改变

手足：手指、脚趾增粗增大，手掌肥厚，足底增厚，穿鞋、戴戒指等会感觉越来越紧。

面部：面部皮肤增厚、粗糙，额头皱纹增多，嘴唇增厚，鼻宽增大，下颌突出更加明显，声音变得低沉。

皮肤：皮肤油脂分泌增多，容易出现多汗、多毛等情况，还可能出现皮肤色素沉着。

2.内脏改变

心血管系统：高血压的发生率明显升高，这是由于生长激素可导致水钠潴留、外周血管阻力增加等。同时，心脏肥厚、心肌病变的风险增加，可能发展为心力衰竭等严重并发症。

呼吸系统：呼吸道软组织增生，可引起睡眠呼吸暂停综合征，表现为睡眠中打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡等。长期的睡眠呼吸暂停可导致缺氧，进一步影响心脑血管等重要器官功能。

代谢系统：可能出现糖代谢紊乱，增加2型糖尿病的发病风险，这与生长激素对抗胰岛素的作用有关；脂肪代谢也会发生改变，出现向心性肥胖等表现。

三、生长激素GH高的诊断方法

（一）实验室检查

1.血清生长激素测定：随机血清生长激素水平升高是重要的诊断线索，但单次测定可能受多种因素影响，如应激等。通常需要进行多次测定，或者进行葡萄糖抑制试验来进一步明确。正常情况下，口服葡萄糖后生长激素会被抑制至低于1ng/ml，但生长激素瘤患者口服葡萄糖后生长激素不被抑制，仍高于1ng/ml。

2.胰岛素样生长因子-1（IGF-1）测定：IGF-1是生长激素的主要介导物质，生长激素GH高的患者通常IGF-1水平也会显著升高，且IGF-1水平与生长激素的分泌量呈正相关，可作为生长激素过度分泌的重要指标之一。同时，IGF-1水平还能反映近期生长激素的分泌情况，不受进食等因素的急性影响。

3.生长激素释放激素（GHRH）兴奋试验：通过静脉注射GHRH，观察生长激素的反应情况来鉴别垂体性和异位性GHRH分泌瘤引起的生长激素升高。垂体性生长激素瘤患者在注射GHRH后，生长激素会明显升高；而异位性GHRH分泌瘤患者，由于肿瘤已经自主分泌大量生长激素，注射GHRH后生长激素的反应可能不明显或呈反常性反应。

（二）影像学检查

1.垂体磁共振成像（MRI）：是诊断垂体疾病引起生长激素GH高的重要影像学方法。可以清晰地显示垂体是否存在腺瘤等病变，能够发现直径小于3mm的微腺瘤，对于垂体腺瘤的定位、大小、形态等进行准确评估，有助于制定治疗方案。

2.胸部CT或MRI：对于怀疑异位GHRH分泌肿瘤的患者，需要进行胸部等部位的影像学检查，以排查是否存在小细胞肺癌等可能异位分泌GHRH的肿瘤。

四、生长激素GH高的治疗及相关注意事项

（一）治疗方法

1.手术治疗：对于垂体生长激素腺瘤，手术是首选的治疗方法之一。经蝶窦显微外科手术是常用的手术方式，通过鼻腔-蝶窦入路切除垂体腺瘤。手术可以有效降低生长激素水平，改善相关临床表现。但手术存在一定的风险，如可能损伤垂体周围组织导致其他垂体激素缺乏等并发症，对于手术未能完全切除肿瘤或术后生长激素仍未正常的患者，可能需要进一步的治疗。

2.放射治疗：放射治疗可作为手术治疗的辅助手段，用于术后残留肿瘤或不能耐受手术的患者。放射治疗通过射线抑制垂体生长激素细胞的功能，从而降低生长激素水平。但放射治疗起效较慢，通常需要数月至数年才能看到明显效果，且可能会引起垂体功能减退等晚期并发症。

3.药物治疗：对于不能手术、放疗或术后复发的患者，可以使用药物治疗。例如，生长抑素类似物，如奥曲肽等，通过与生长激素细胞上的受体结合，抑制生长激素的分泌。另外，多巴胺激动剂如溴隐亭等也可用于部分患者，但对于生长激素瘤的治疗效果相对不如生长抑素类似物。

（二）特殊人群注意事项

1.儿童患者：儿童期生长激素GH高如果不及时治疗，会严重影响其生长发育和身体健康。在治疗过程中，需要密切监测生长激素水平、IGF-1水平以及身高增长情况等。手术或药物治疗都需要谨慎进行，手术要选择合适的时机，避免对儿童垂体及周围组织造成过度损伤；药物治疗要注意药物的不良反应，如奥曲肽可能引起胃肠道不适等，需要根据儿童的具体情况调整治疗方案。同时，要关注儿童的心理状态，由于外貌改变等可能会导致儿童出现自卑等心理问题，需要给予心理支持。

2.成人患者：成人期生长激素GH高引起的肢端肥大症患者，在治疗过程中要注意监测心血管、代谢等方面的指标。如定期测量血压、血糖、血脂等，因为生长激素高可导致高血压、糖尿病等并发症。在使用药物治疗时，要注意药物对肝肾功能的影响，定期进行肝肾功能检查。对于接受手术治疗的成人患者，术后要密切观察垂体功能情况，及时发现并处理可能出现的垂体前叶功能减退等并发症。

总之，生长激素GH高需要通过详细的病史采集、全面的实验室检查和影像学检查明确病因，然后根据患者的具体情况选择合适的治疗方法，并在治疗过程中密切关注患者的临床表现和相关指标变化，进行个体化的治疗和管理。