地中海贫血是什么病变问

地中海贫血是一组遗传性溶血性疾病，因α或β珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成减少或缺失，根据受累基因分为α、β、δβ等类型，临床表现与疾病严重程度密切相关。

一、发病机制：1.α珠蛋白基因簇位于第16号染色体，基因缺失或突变可导致α珠蛋白链合成不足，常见类型包括HbH病（α/α或α/α）和HbBart's胎儿水肿综合征（α/α），前者因α链减少引发HbH异常聚合，后者因完全缺乏α链导致胚胎期严重溶血；2.β珠蛋白基因位于第11号染色体，突变或缺失使β珠蛋白链合成障碍，重型β地中海贫血（β/β）因β链完全缺失，中间型（β/β）和轻型（β/β）分别存在部分β链合成能力。

二、临床表现：1.重型β地中海贫血（Cooley贫血）多见于婴幼儿，出生后3-6个月出现面色苍白、肝脾进行性肿大，因骨髓代偿性增生导致骨骼变形（头颅增大、额部隆起、鼻梁塌陷），未经治疗者多在5岁前死亡；2.中间型患者症状介于重型与轻型之间，儿童期出现轻至中度贫血、黄疸及生长发育迟缓，需定期输血维持生活质量；3.轻型患者可长期无症状，仅血常规示小细胞低色素性贫血，成年后可能因妊娠、感染加重症状，多数不影响寿命。

三、诊断方式：1.血常规检查显示红细胞平均体积（MCV）＜80fl、平均血红蛋白量（MCH）＜27pg，血红蛋白浓度多＜100g/L；2.血红蛋白电泳可检测异常血红蛋白带，重型β地中海贫血可见HbF＞90%、HbA完全缺失，HbH病可见HbH带（30%-40%）；3.基因检测通过PCR或基因测序明确α/β珠蛋白基因缺失或点突变类型，是确诊及分型的金标准。

四、治疗原则：1.输血治疗：重型患者需每月输注红细胞悬液2-3次，维持血红蛋白浓度90-100g/L，避免因脑缺氧引发发育障碍；2.铁螯合治疗：长期输血者需使用去铁胺或去铁酮等药物，通过与铁离子结合排出体外，预防心脏、肝脏等器官铁过载；3.造血干细胞移植：适用于6岁以下重型患者，异基因造血干细胞移植是目前唯一根治手段，但受供者配型限制，需在移植前完成预处理。

五、特殊人群注意事项：1.儿童：婴幼儿期避免使用对骨髓造血有抑制作用的药物（如氯霉素），贫血加重时优先通过输血维持，6个月以下婴儿输血需使用去白细胞血制品，预防巨细胞病毒感染；2.孕妇：孕期铁储备需求增加，需每月监测血清铁蛋白水平，输血时严格控制输血量（单次＜10ml/kg），避免加重心脏负荷；3.老年患者：长期输血者需每半年评估左心室射血分数，铁过载患者建议每3个月增加去铁治疗频次，避免合并糖尿病、心肌病等并发症。