顺铂的概念是什么问
顺铂的概念是什么
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顺铂是一种铂类抗肿瘤药物,化学名称为顺式二氯二氨合铂(II),分子式为PtCl2(NH)2,分子结构呈现顺式构型(两个氯原子和两个氨分子分别位于中心铂原子的四个配位位置)。1969年经研究发现其对小鼠肉瘤S-180具有显著抑制作用,成为首个上市的铂类抗肿瘤药物,广泛用于多种实体肿瘤的化疗。
一、顺铂的基本定义与化学结构
顺铂的化学名称为顺式二氯二氨合铂(II),分子式为PtCl2(NH)2,其分子结构呈现顺式构型,即两个氯原子和两个氨分子分别位于中心铂原子的四个配位位置,形成平面正方形结构。这种顺式构型使其能与肿瘤细胞DNA发生特异性结合,是其发挥抗肿瘤活性的关键结构基础。与其他铂类药物(如卡铂、奥沙利铂)相比,顺铂化学性质相对稳定,需在体内经代谢转化为活性形式,但与DNA结合能力较强。
二、顺铂的药理作用机制
顺铂进入肿瘤细胞后,通过与DNA链上的鸟嘌呤N7位点结合,形成DDP-DNA交叉链接,包括链间交联(不同DNA链之间)和链内交联(同一条DNA链上),导致DNA双螺旋结构扭曲变形,抑制DNA复制和转录过程,同时激活细胞凋亡通路,最终诱导肿瘤细胞凋亡。其作用靶点是DNA,属于细胞周期非特异性药物,对处于G期、S期以外的肿瘤细胞均有杀伤作用,尤其对快速增殖的肿瘤细胞杀伤力更强。临床研究显示,顺铂对多种肿瘤细胞的抑制率与剂量相关,且可增强放疗敏感性。
三、临床应用范围与适应症
根据《中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤诊疗指南》,顺铂主要用于治疗以下实体肿瘤:①肺癌:非小细胞肺癌(联合紫杉醇、培美曲塞等一线方案)、小细胞肺癌(联合依托泊苷等方案);②卵巢癌:作为一线联合化疗方案(如与紫杉醇、卡铂联合)的核心药物;③睾丸癌:常用BEP方案(博来霉素+依托泊苷+顺铂)一线治疗;④泌尿系统肿瘤:膀胱癌、肾癌的姑息治疗或联合放疗;⑤头颈部肿瘤:与放疗联合用于头颈部鳞癌的同步放化疗;⑥消化系统肿瘤:胃癌、食管癌的姑息化疗或新辅助化疗;此外,还用于淋巴瘤、间皮瘤等少见实体瘤的联合治疗。
四、特殊人群使用注意事项
顺铂使用需严格评估患者肾功能,因药物主要经肾脏排泄,肾功能不全(肌酐清除率<60ml/min)患者应避免使用,严重肾功能损伤者禁用。老年患者因肾脏储备功能下降,用药前需检测eGFR(肾小球滤过率),根据结果调整剂量。儿童患者中,<12岁儿童需谨慎使用,低龄儿童使用可能增加长期听力损伤、肾脏毒性风险,若无绝对必要,不推荐常规用于低龄儿童。孕妇及哺乳期妇女禁用,可能导致胎儿畸形或影响新生儿发育。有听力损伤史或耳鸣症状的患者,用药前需进行听力基线检查,用药期间监测听力变化,避免累积毒性导致永久性听力下降。过敏体质患者若出现皮疹、呼吸困难等症状应立即停药并就医。
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