6、原始细胞的体外培养
继发性白血病患者的原始细胞培养示CFU-GM集落生成减少或不生成，而集簇数目增多，与原发性白血病患者相似，认为白血病前期的髓系集落形成率降低具有诊断和预后意义，但对临床治疗价值有限。
继发性白血病可出现出血、感染、肝脾肿大等。应选择性的做X线、CT、B 超，心电图、血生化、血培养、痰培养等检查。
鉴别
在诊断继发性白血病时，还应与以下疾病相鉴别。
1、原发性急性白血病
起病急，通常无明显的白血病前期表现，贫血、感染、出血及组织器官浸润，染色体异常少见，初治化疗敏感，缓解率高。
2、原发性MDS
原发性MDS通常无原发病及用药史和放疗史，继发性MDS三系增生明显异常，以RAEB多见，治疗效果差。
3、巨幼细胞性贫血
有时与继发性MDS相混淆，但前者骨髓中原始细胞不增多，幼红细胞的PAS染色呈阴性，无继发性致白血病因素存在。
继发性白血病的病因
越来越多的研究证明，继发性白血病的发生与原发病治疗方案、原发病的类型、疾病的持续时间密切相关。继发性急性髓系白血病(secondary acute myelocytic leukemia,SAML)发生的危险性取决于治疗方案：
①化疗(伴或不伴放疗)危险性高，单独放疗危险性低。
②全身照射比大剂量局部照射的危险性高。
③患者或实验动物接受治疗的强度与白血病发生的危险度之间存在正相关。
继发性白血病发生的危险程度与原发病类型的关系尚无法估计，有报道主要原发病类型为：
血液病
包括霍奇金病(HD)、多发性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性早幼粒细胞白血病(APL)和骨髓增殖性疾病等，也包括上述疾病造血干细胞移植后。
非血液病
乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌等。继发性白血病病因与以下因素有关。
1.电离辐射
电离辐射(ionizing radiation)有明确增加人类及实验动物发生AML的危险性。广岛核爆炸产生的400cGy以下的核辐射导致白血病发生率大约为2例/(106人·年·kg)，而接受300～1500cGy脊髓照射的强直性脊柱炎患者白血病发生率与之相同;从事临床放射职业人员和接受放射治疗患者的流行病调查以及小剂量慢性照射在实验动物可致白血病的结果表明，放疗与继发性白血病发生关系直接而密切。近，关于霍奇金病的研究表明，接受单纯放疗的患者比接受单纯化疗的继发性白血病发生率低;大剂量局部放疗比全身放疗所致继发性白血病发生率低得多;大剂量放疗比小剂量多次放疗致继发性白血病发生率低，后者已被小剂量慢性照射实验动物致继发性白血病的实验结果所证实，大剂量照射对骨髓细胞有致死作用，而小剂量照射更易导致非致死性骨髓损伤及突变发生。
2.化疗药物
(1)烷化剂
包括氮芥(nitrogenmus-tards)、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、环磷酰胺、美法仑(马法兰)、白消安、丙卡巴肼(甲基苄肼)、亚硝脲类烷化剂如卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀(MeCCNu)等。烷化剂是强的致白血病药物，其致白血病发生的机制是以不同方式作用于DNA导致DNA复制停止、基因突变、染色体丢失，同时，导致部分细胞死亡。85%的继发性白血病患者曾接受烷化剂的治疗，各种烷化剂引起继发性白血病的发生率各异，其中，65%的继发性白血病患者接受过环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥的治疗。研究表明美法仑致白血病作用可能比环磷酰胺强，这说明烷化剂之间致突变作用存在差异。
(2)拓扑异构酶Ⅱ抑制剂
①鬼臼毒素类药物
具代表的依托泊苷(Etoposide，VP16)和替尼泊苷(Teni-poside，VM26)。鬼臼毒素类是一类非插入性的DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的强抑制剂，它作用于TopoⅡ，使TopoⅡ与DNA以共价键结合形成稳定的“药物-酶-DNA”三元复合物，阻碍TopoⅡ对DNA双链再连接，导致DNA缺失和重排，染色体断裂和姐妹染色单体交换。实验证明，VP-16致继发性白血病缺乏剂量依赖性和剂量累积的依据，白血病的发生与治疗方案选择以及患者自身因素与药物的相互作用所致的可能性更大。
