4.司美格鲁肽
司美格鲁肽为GLP-1RA的长效制剂,同样通过作用于中枢降低饥饿感,增加饱腹感,降低能量摄入,改善饮食控制实现减重。研究显示在啮齿类动物中,司美格鲁肽可能引起甲状腺C细胞肿瘤,但目前尚无证据表明该药会导致人类甲状腺C细胞肿瘤,包括甲状腺髓样癌。出于安全性考虑,司美格鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者,同时在使用该类药物时,应告知患者可能的甲状腺髓样癌风险及甲状腺肿瘤的症状。
同时该药品也禁用于对其活性成分或其中任何辅料过敏者。司美格鲁肽最常见的不良反应为胃肠系统疾病,包括恶心、腹泻、便秘、呕吐等。司美格鲁肽起始剂量为0.25mg每周一次皮下注射,维持剂量为2.4mg或1.7mg每周一次。
在亚洲地区主要包括日本、韩国为主的超重或肥胖人群中进行的研究显示,去除安慰剂效应后,司美格鲁肽2.4mg在68周时的减重幅度可达11.1%,在以中国人为主的超重或肥胖人群中进行的研究显示,去除安慰剂效应后,司美格鲁肽2.4mg在44周时的减重幅度可达8.5%,司美格鲁肽组85%的受试者减重幅度达到5%或以上。
同时,司美格鲁肽2.4mg还显示具有心血管保护作用,在一项旨在研究司美格鲁肽2.4mg对已确诊心血管疾病的非糖尿病的超重/肥胖成人主要不良心血管事件(majoradversecardiacevents,MACE)风险降低的研究中,随访39.8月,司美格鲁肽2.4mg每周一次皮下注射可显著降低主要心血管不良事件发生风险达20%,同时改善多种心血管疾病风险因素。
在一项旨在研究司美格鲁肽2.4mg对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)合并肥胖,伴或不伴2型糖尿病的成人疗效研究中,司美格鲁肽2.4mg组的堪萨斯城心肌病调查问卷-临床汇总评分(Kansascitycardiomyopathyquestionnaireclinicalsummaryscore,KCCQ-CSS)改善情况均显著高于安慰剂组,肥胖伴HFpEF患者的症状、活动受限和运动功能均得到显著改善。
5.替尔泊肽
替尔泊肽是针对GLP-1受体和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide,GIP)受体的双靶点激动剂,可通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。研究显示替尔泊肽可能导致大鼠甲状腺C细胞肿瘤,但目前尚无证据表明该药会引起人类甲状腺C细胞肿瘤,包括甲状腺髓样癌。
出于安全性考虑,应用替尔泊肽时应告知患者关于甲状腺髓样癌的潜在风险和甲状腺肿瘤的症状。替尔泊肽的禁忌证包括:具有甲状腺髓样癌的个人病史或家族史,或2型多发性内分泌腺瘤综合征患者以及已知对替尔泊肽或产品中的任何辅料成分存在严重超敏反应者禁用。
替尔泊肽最常见的不良反应为胃肠道反应,包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、消化不良等。替尔泊肽推荐起始剂量为2.5mg,皮下注射,每周一次,最大给药剂量为15mg,皮下注射,每周一次。临床试验显示持续应用替尔泊肽10-15mg每周一次12-24个月时,根据使用剂量不同,去除安慰剂效应后的体重下降幅度为11.9%-17.8%,减重幅度达到5%以上的患者比例为85%-91%。
在中国人群中进行的替尔泊肽减重效果研究中,去除安慰剂效应后,使用10-15mg替尔泊肽的减重幅度可达11.3%-15.1%,减重幅度达到5%以上的患者比例为85.8%-87.7%。











