肾衰竭主要由肾脏本身疾病（如慢性肾炎）、全身性疾病（如糖尿病、高血压）、药物损伤或尿路梗阻等因素长期累积或急性发作导致肾脏滤过功能衰竭。
一、慢性肾脏疾病进展
慢性肾小球肾炎、IgA肾病等肾脏固有结构损伤疾病，长期炎症反应使肾小球硬化、肾小管萎缩，逐渐丧失正常滤过功能~。糖尿病肾病是最常见继发因素，高血糖引发微血管病变，导致肾脏微血管基底膜增厚，过滤效率下降。
二、急性肾损伤恶化
严重感染（如脓毒症）、横纹肌溶解综合征（肌肉组织大量破坏释放肌红蛋白）或药物中毒（如氨基糖苷类抗生素）可引发急性肾小管坏死，短时间内肾功能急剧下降。尿路结石、肿瘤等梗阻性疾病若未及时解除，尿液反流压迫肾实质，也会造成不可逆损伤。
三、系统性疾病累及
高血压性肾损害表现为肾小动脉硬化，长期血压控制不佳使肾小球内压力持续升高；狼疮性肾炎等自身免疫性疾病，免疫复合物沉积在肾小球，激活补体系统引发炎症反应。此外，长期服用非甾体抗炎药（如布洛芬）、某些中药（含马兜铃酸成分）等药物，可能通过直接毒性或免疫机制损伤肾小管。
四、遗传与先天因素
多囊肾等遗传性疾病因基因突变导致双侧肾脏出现无数液性囊肿，逐渐挤压正常肾组织；先天性肾发育不全、尿路畸形等先天结构异常，出生后即存在肾功能储备不足风险。
肾衰竭的发生是多因素长期作用的结果，早期预防（控制基础病、避免肾毒性药物）和及时干预（规范治疗原发病）是延缓肾功能恶化的关键。
参考文献：
[1]王吉耀.内科学（第3版）[M].北京：人民卫生出版社，2020：534-542.
[2]中华医学会肾脏病学分会.中国慢性肾脏病防治指南（2021版）[J].中华肾脏病杂志，2021，37(12)：989-1005.
[3]国家卫生健康委员会.中国糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志，2021，13(1)：1-46.
