肿瘤是机体细胞在各种内外因素作用下,基因调控失常导致的异常增殖和分化失控,形成局部肿块或全身病变的疾病。
一、肿瘤产生的核心机制
1.基因突变与DNA损伤累积
正常细胞基因组中存在原癌基因(促进细胞增殖的基因)和抑癌基因(抑制异常增殖的基因),两者维持动态平衡。当长期暴露于电离辐射、化学致癌物(如烟草、苯并芘)或病毒感染(如HPV、HBV)时,DNA链易断裂或碱基对错误配对,导致原癌基因激活或抑癌基因失活,细胞失去正常调控能力。
2.微环境异常与免疫逃逸
肿瘤细胞通过分泌VEGF等因子构建"血管新生微环境",刺激周围组织生成异常血管网络,为癌细胞提供营养。同时,癌细胞表面会表达PD-L1等蛋白,抑制免疫系统的T细胞活性,形成"免疫沙漠",使肿瘤细胞逃避免疫监视,这也是免疫检查点抑制剂治疗的靶点基础。
3.细胞代谢重编程
癌细胞即使在氧气充足条件下,仍优先通过糖酵解获取能量("瓦博格效应"),同时消耗大量谷氨酰胺等营养物质。这种代谢模式导致细胞内氧化应激累积,进一步诱发基因突变,形成"代谢-增殖-突变"恶性循环。
4.遗传与表观遗传调控异常
约5%-10%的肿瘤与遗传突变直接相关,如BRCA1/2基因突变者乳腺癌风险显著升高。表观遗传层面,DNA甲基化异常可导致抑癌基因沉默(如结直肠癌中APC基因启动子甲基化),而组蛋白修饰改变(如H3K27me3丢失)也会影响细胞分化程序。
肿瘤的发生是多因素、多步骤的复杂过程,从单个基因突变到形成临床可见的肿块需数年至数十年。早期筛查(如肺癌低剂量CT、结直肠癌肠镜检查)可显著提升治愈率。日常生活中,保持健康体重、减少加工食品摄入、戒烟限酒等行为干预,能降低致癌风险。
参考文献:
[1]中国抗癌协会.中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性肿瘤诊疗指南2023版[J].临床肿瘤学杂志,2023,28(1):1-30.
[2]《分子细胞生物学》(第6版)陈晔光等.高等教育出版社,2021:123-135.
[3]WHO.全球癌症报告2020[R].世界卫生组织,2020:45-58.











